15.03.2011
Становление толерантности
Становление толерантности к основному белку амилоида нашло подтверждение в наших опытах с трансплантацией кусочкаРис. 65. Фаголизосомы амилоидокласта, содержащие фибриллы (ФА) и липидные капли (Л). КФ — коллагеновые фибриллы. ЭГ. X10 ООО. амилоидной селезенки под капсулу почки сингенным, аллогенным и ксеногенным реципиентам [Серов В. В. и др, 1974; Гриц - ман А. Ю, 1974; Сура В. В. и др, 1978]. Помимо того, что в этих опытах была показана зависимость амилоидоклазии от видовой (линейной) специфичности амилоида, был обнаружен факт резкого угнетения рассасывания амилоидного трансплантата у амилоидных сингенных реципиентов по сравнению с неамилоидными. Но этого мало, у ряда интактных сингенных реципиентов после пересадки им трансплантата амилоидной селезенки развивался системный амилоидоз, и у таких мышей рассасывание амилоида в трансплантате практически отсутствовало. Как видно, развитие системного амилоидоза при син – генной трансплантации кусочка амилоидного органа, описанное как «перенос амилоидоза», оказывало тормозящее действие на рассасывание амилоида в трансплантате. Показано, что становление иммунологической толерантности к основному белку амилоида происходит на фоне истощения гуморального и клеточного иммунитета и развивается по типу иммунологического паралича [Еганян Г. А, 1978]. Соединения фибрилл амилоида с белками и глюкопротеидами плазмы и гликозаминогликанами ткани представляют заключительный этап формирования амилоидного вещества. Образование амилоида происходит вне клеток, в тесной связи с волокнами соединительной ткани — ретикулярными или коллагеновыми, что объясняют качественными различиями предамилоидных гуморальных субстанций и разной долей непосредственного участия различных волокон в формировании амилоида. Не исключено, что отношение амилоидной субстанции к разным волокнам связано с участием различных клеток (плазматическая, ретикулярная клетка или фибробласт) в построении фибриллярного белка амилоида. Эти данные послужили основанием для выделения двух видов амилоида^ (амилоидоза) в зависимости от отношения его к фибриллярным структурам соединительной ткани — периретикулярного и периколлагено – вого [Missmahl Н. Р, Gafni J, 1964].
Активность амилоидобластов
Активность амилоидобластов, вероятнее всего, определяется влиянием ряда гуморальных факторов, среди которых особое место занимает «неспецифический фактор, стимулирующий ами – лоидогенез», или «фактор переноса». Однако непосредственный механизм включения этого фактора, вырабатывающегося клетками лимфоидной ткани, не изучен. Источником амилоидобластов могут стать клетки-предшественники разных специализированных мезенхимальных структур органов и тканей. Структурно-функциональные особенности органа и ткани могут определять «происхождение» амилоидобластов. В роли амилоидобластов селезенки чаще всего выступает дифференцированная ретикулярная клетка, к цитоплазматиче – ской мембране которой тесно прилежат, а местами и сливаются с ней фибриллы амилоидной субстанции (рис. 63). Среди фибрилл постоянно обнаруживаются в большом количестве неизмененные и дегранулированные тромбоциты, которые, возможно, принимают участие в агрегации фибрилл. По мнению большинства авторов [Тихонова Г. Н, Iwata Т, 1972], фибриллярный белок амилоида в печени синтезируют в основном звездчатые эндотелиоциты, они же способны фагоцитировать экстрацеллюлярные фибриллы . В почечных клубочках отложения фибрилл амилоида чаще всего обнаруживаются в мезангиуме; амилоидобластами становятся мезангиальные клетки, которые в норме выполняют роль модифицированного фибробласта, секретирующего тропоколлаген ба – зальной мембраны капилляров клубочка, а также и роль макрофага. При экспериментальном амилоидозе в роли амилоидобластов выступают мезангиальные клетки II типа — активные мезангиальные клетки [Тихонова Г. Н., 1977; Shirahama Т, Cohen А, 1967]. В инвагинатах цитоплазмы этих клеток, в которых плазматическая мембрана не прослеживается, происходит сборка фибрилл амилоида. Фибриллы окружают также отростки мезангиальных клеток (рис. 64). При амилоидозе у человека фибриллы амилоида обнаруживаются в мезангиальных клетках не II, а III типа — «дегенерирующие» или фагоцитирующие ме – зангиальные клетки. Как известно, еще до появления амилоида в клубочках отложения амилоидного вещества находят в строме пирамид, особенно их сосочков [Серов В. В, 1963]. Роль амилоидобластов здесь выполняют, по-видимому, «пришлые» элементы мезенхимальной природы. Проведенные эксперименты убеждают в том, что источниками амилоидобластов в разных органах являются предшественники различных клеток мезенхимальной природы: в селезенке — ретикулярных и плазматических, в печени — звездчатых эндоте – лиоцитов, в почках — мезангиальных.