Срочно калина | Разные источники пишут: лечение орви
Октябрь 2017
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
« Апр    
 1
2345678
9101112131415
16171819202122
23242526272829
3031  
Страницы

Архив рубрики «Основное»

Механизм ауторегуляции

Механизм ауторегуляцииМеханизм ауторегуляции имеет двухэтапный характер. На первом этапе продукты разрушения коллагена и клеток фаго­цитируются макрофагами, которые выделяют фиброгенетичес – кий фактор, усиливающий пролиферацию фибробластов и синтез коллагена (т. е. рост соединительной ткани). На втором этапе сформированные коллагеновые волокна, воздействуя на мембра­ны фибробластов, угнетают биосинтез коллагена и усиливают фиброклазию, предотвращая таким образом дальнейший рост со­единительной ткани, приводя к се перестройке и инволюции. Нарушение этого ауторегуляторного механизма ведет к патоло­гическим процессам (см. схему 5), особенно ярко представлен­ном при склерозе. 7 Большинство функций соединительной ткани как ткани внутренней среды является частью ее основной интегративной функции: обеспечение гомеостаза и гомеокинеза организма. Рассматривая соединительную ткань как систему (с точки зре­ния системного подхода) необходимо отметить ключевую роль кооперативного взаимодействия между всеми клеточными и неклеточными компонентами СТ в осуществлении гомеостатиче – ской функции. С этой точки зрения нами развиты представления о клетках соединительной ткани как о короткодистантных (ло­кальных) регуляторах своего микроокружения (функционально­го элемента, микрорайона или региона). Такая регуляция осу­ществляется с помощью растворимых медиаторов (циркулирую­щих в крови и местных) межклеточных контактов, нераствори­мых «твердых» медиаторов и продуктов распада клеток и тканей (см. раздел 3.1). Тканевая регуляция, осуществляемая путем взаимодействия между клетками одной и разных популяций, клетками компонентами матрикса, основана на кибернетиче­ских принципах «обратной связи», «необходимого разнообра­зия», «антагонистических функций», «дублирования», «иерар­хии» и «равноправия». Сложное взаимодействие элементов под контролем центральных механизмов регулирует численность, качественный состав и интенсивность функций каждой из кле­точных систем, координирует их и интегрирует всю систему соединительной ткани в одно целое, обусловливая ее адапта­цию в условиях физиологических сдвигов и патологических процессов.

В наших исследованиях

В наших исследованияхДействительно, в наших исследованиях была отмечена бы­страя инволюция соединительнотканных рубцов, если послед­ние не несли механической функции (например, в подкожной клетчатке) и, наоборот, ритмическое или постоянное напряже­ние, создаваемое в области кожной раны, значительно усилива­ло биосинтез и фибриллогенез коллагена, придавало соответ­ствующую линиям напряжения ориентацию клеток и волокон и укрепляло рубец [Шехтер А. Б. и др, 1977]. Отсюда следует практический вывод, что дозируемое и направляемое напряже­ние или, наоборот, снятие такового, может явиться мощным средством воздействия на образование и архитектонику соеди­нительной ткани при регенерации. Другим практическим след­ствием из изложенной гипотезы является то, что специализиро­ванные ткани производятся только специализированными фиб­робластами. Другие клетки формируют отличающуюся по ар­хитектонике и функциям рубцовую ткань. Следовательно, необходимы поиски условий, обеспечивающих преимущест­венный вклад специализированных клеток в регенерацию ткани. Роль «биомеханического соответствия» чрезвычайно важна также в анализе патологии соединительной ткани. Известно, что врожденные или приобретенные дефекты на разных этапах биосинтеза и фибриллогенеза коллагена (см. табл. 7) ведут к структурным дефектам в соединительной ткани, а, следователь­но, к недостаточности ее функции. Такое несоответствие струк­туры волокон и нагрузки на них ведет к постепенной дезорга­низации коллагеновых волокон и фибрилл, что в свою очередь усиливает функциональную недостаточность. Подобный по­рочный круг, вероятно, лежит в основе ряда заболеваний. При­мером может служить прогрессирующая близорукость, в генезе которой имеют значения элементы наследственной предраспо­ ложенности. На основании ультраструктурного изучения склеры при этом заболевании (см. раздел 2.2.6) нами было выдвинуто предположение, что в его развитии играет роль недостаточность проколлагенпептидазы, ведущая к несовершенному фибриллоге – незу в склере (появление диспластических фибрилл). Следст­вием этого является неустойчивость фибрилл к механической нагрузке, их дезагрегация и распад, что ведет к растяжению склеры и, следовательно, к прогрессированию близорукости. Подобный механизм, возможно, имеет место при варикозном расширении вен и многих хорошо известных травматологам и ортопедам случаях врожденной и приобретенной слабости со­единительной ткани.

Проблема верификации клеток

Проблема верификации клетокПроблема верификации клеток соединительной ткани до настоящего времени не может считаться полностью решенной. На уровне световой микроскопии надежно идентифицировать клетки можно лишь в случае их типичного строения. Каждый следующий методический уровень (гистохимия, трансмиссион­ная и сканирующая электронная микроскопия, иммуноморфо – логия, радиоавтография) увеличивают надежность идентифи­кации, однако абсолютных критериев принадлежности к той или другой популяции пока не выявлено. Это относится даже к специфическим поверхностным антигенам фибробластов и макрофагов, которые могут отсутствовать на определенных ста­диях развития. Особенно затруднительна вследствие отсутствия маркеров идентификация клеток-предшественников, что и яв­ляется причиной противоречивых представлений о происхож­дении клеток (см. раздел 1.1.2 и 1.4.2). В остальных случаях сочетание относительных критериев позволяет идентифицировать большинство клеток соединительной ткани. Трудности встреча­ются только в крайних ситуациях: малодифференцированные и деградирующие клетки, выраженная функциональная односто­ронность, например в фиброкластах. 4 Многокомпонентность соединительной ткани прежде всего отражает такое ее свойство как полифункциональность и роль регулятора других систем. Среди разнообразных функций соеди­нительной ткани можно выделить следующие: биомеханическую, трофическую, защитную и пластическую. В реализации каждой из этих функций принимают участие все компоненты соедини­тельной ткани, но роль их неодинакова. Биомеханическая функция обеспечивается прежде всего особыми свойствами межклеточного вещества. Это вещество состоит в основном из следующих компонентов: коллагена, эластина, протеогликанов и структурных гликопротеинов (в костной ткани — еще минеральных компонентов). Каждый из компонентов обладает уникальной молекулярной н надмолеку – ляной структурой, удивительно соответствующей его основной биомеханической функции. В этом отношении соединительная ткань является поразительным примером теснейшего единства структуры и функции на всех уровнях организации: структура ее всегда высокофункциональна, а функции структурированы. Как уже отмечалось (см. раздел 2.2.4), в коллагене, функ­цией которого является обеспечение механической прочности соединительной ткани, полипептидные а-цепи имеют спираль­ную структуру. Три цепи, скручиваясь, формируют суперспи – раль молекулы коллагена. Пять молекул образуют первичные филаменты, которые складываются в субфибриллы, а послед­ние формируют фибриллы коллагена. Они в свою очередь обра­зуют видимые в световом микроскопе волокна, которые форми­руют пучки. И на всех этих уровнях имеется спиралевидное (жгутообразное) скручивание составных элементов, что огра­ничивает их скольжение относительно друг друга при натяже­нии и обеспечивает уникальную прочность коллагеновых струк­тур. В то же время архитектоника коллагеновых образований, количественное и качественное их взаимоотношение с другими компонентами межклеточного матрикса и клетками различают­ся в специализированных тканях в полном соответствии с характером, величиной и направлением биомеханической на­грузки (см. введение и раздел 2.2.4). Так, из ограниченного набора «типовых деталей» создается почти бесконечное струк­турно-функциональное разнообразие.

Углубленный анализ

Углубленный анализПо нашему мнению, уже сейчас, продолжая углубленный анализ важнейших проблем, необходимо готовить материал для следующего этапа, который можно назвать этапом систем­ного анализа. Для этого нужно: а) по возможности широкое обобщение уже имеющегося материала (в том цель данной мо­нографии); б) усиленное развитие методов, рождающихся на стыке наук, для преодоления разрыва между биохимическим, морфологическим, иммунологическим и другими подходами; в) особое внимание к исследованиям соединительной ткани как целостной системы, прежде всего к проблемам регуляции, кото­рые являются ключевыми для понимания роли соединительной ткани в обеспечении гомеостаза и развитии патологических про­цессов. В конечном счете задача медико-биологической науки не только объяснить явление, но и управлять им, что невозможно без расшифровки механизмов регуляции. 2 Анализируя соединительную ткань как функциональную систему, можно выделить следующие основные свойства, соче­тание которых отличает ее от большинства других органных и тканевых систем организма: универсальность, специализация, многокомпонентность, полиморфизм клеточных систем, поли­функциональность и высокая способность к адаптации (пластич­ность). Универсальный характер СТ связан прежде всего с весьма широким ее распространением в организме млекопита­ющих (а в филогенетическом плане почти у всех видов много­клеточных организмов). Помимо того, что соединительная ткань формирует ряд органных структур скелета (кости, хрящи, связ­ки и др.), а также кожные покровы, сосуды и др, она является составной частью всех без исключения органов и тканей. Вто­рое свойство соединительной ткани — специализация, не про­тиворечит первому, а дополняет его. В каждой из своих мно­гочисленных разновидностей СТ состоит из одних и тех же элементов, но сочетание последних и их архитектоника созда­ют ткани с резко различающейся структурой, соответствующей разным функциям. Достаточно сравнить, например, ткани су­става: кость, хрящ, фиброзная капсула, синовиальная оболочка, синовиальная жидкость.

Врожденная или приобретенная недостаточность

Врожденная или приобретенная недостаточностьВ тех ситуациях, когда имеется врожденная или приобретенная недостаточность факторов системы биосинтеза и фибрил­логенеза коллагена (см. разделы 2.2.2 и 2.2.4) или избыточная продукция факторов коллагенолиза (см. раздел 2.2.7), распад коллагена преобладает над его продукцией (см. схему 7). Но так как продукты разрушения обладают фиброгенным дейст­вием, то возникает волнообразная смена деструктивных и скле­ротических процессов, что характерно для ряда врожденных заболеваний соединительной ткани, коллагеновых болезней, авитаминоза С, латиризма, остеохондрозов, возрастных изме­нений и др. 1 Учение о соединительной ткани прошло ряд исторических этапов. В рамках первого, преимущественно аналитического этапа, который можно назвать этапом описательной морфоло­гии, соединительная ткань была выделена из других тканей и были получены основные сведения о структуре ее составных элементов как клеточных, так и межклеточных. Следующий этап гистофизиологии соединительной ткани или этап «первона­чального синтеза» характеризовался тем, что сейчас называют «системным подходом», т. е. попыткой синтеза морфологических и физиологических знаний и разработкой систем («макрофа – гическая система» И. И. Мечникова, «ретикулоэндотелиальная система» Ашофа, «внутренняя среда» А. А. Максимова, «фи­зиологическая система соединительной ткани» А. А. Богомоль­ца). Затем благодаря развитию специальных методов исследо­вания наступил новый аналитический этап, продолжающийся и в настоящее время. Он характеризуется углубленным анали­зом химического и антигенного состава, молекулярной структу­ры, биосинтеза и катаболизма белков и углеводов соединитель­ной ткани, гистогенеза, гистохимии, ультраструктуры и функ­ции клеточных элементов и, наконец, патологии соединительной ткани. Этот этап принес огромные достижения, но накопился такой фактический материал, который практически стал не­обозримым.

Механизм стимулирующего воздействия

Механизм стимулирующего воздействияКаков же механизм стимулирующего воздействия коллагена? Лечебный эффект не сводится к покрытию раны, так как кол – лагеновый порошок, не создающий покрытия, но быстро резор – бирующийся в ране, является не менее действенным, чем кол­лагеновые препараты. Следует упомянуть также и другие наши эксперименты [Шехтер А. Б, 1971], в которых подкожная им­плантация полимерной губки, импрегнированной коллагеном, вызывала значительно более быстрое и интенсивное развитие соединительной ткани, чем губка без коллагена. Учитывая бел­ковую природу препаратов, можно думать о том, что эффект имеет иммунную природу. Однако против этого свидетельствует почти полное отсутствие лечебного действия препаратов фибри­на, а также невыраженность иммуноморфологических реакций, в частности лимфоплазмоцитарной инфильтрации тканей при аппликации коллагена. Наконец, в культуре ткани, как мы от­мечали выше, коллагеновая подложка также усиливает рост и дифференцировку фибробластов, продукцию коллагена и фиб – риллогенез. Еще одной вероятной причиной может явиться ин­дуцирующее воздействие коллагена на агрегацию тромбоци­тов, которые при этом выделяют фактор пролиферации фиб­робластов (см. раздел 3.2). Однако в наших опытах агрегиру­ющая активность ферменторастворенного коллагена была вы­ше, чем у щелочнорастворенного, а ранозаживляющее дейст­вие, напротив, ниже. Наиболее вероятной причиной ускорения колла­геном роста соединительной ткани является стимулирующее влияние продуктов его рас­пада по механизму обратной связи. Учитывая это, мы обратили внимание на особенности резорбции экзогенного – коллалеяа в1 тканях. Коллаген; значительно – усиливает макрофагальиую реакцию, возможно,. обладая свойством ‘ ат­тракции (привлечения) * макрофагов. Последние являются но существу единственной, клеточной формой, которая’ но>; элект­ронно-микроскопическим данным осуществляет фагодитоз и пиноцитоз введенного коллагена. Необходимо подчеркнуть, что и в нелеченых ранах макрофаги в первые дни активно. резорби* руют остатки KB, представляющих основную часть раневого детрита (см. раздел 5.1). Весьма вероятно, что коллаген пере­рабатывается в макрофагах до таких продуктов распада (по­липептиды; пептиды), которые способны вызвать стимуляцию коллагеногенеза в фибробластах.

Антителозависимый цитолиз

Антителозависимый цитолиз связан с так называемыми К-клетками, которые относятся к субпопуляции несенсибилизи – рованных лимфоидных клеток («созревающие» В-лимфоциты, нулевые клетки), имеющих рецепторы к Fc-фрагменту IgG. По­этому они способны «убивать» в отсутствие комплемента клет­ки-мишени, сенсибилизированные IgG. В этом принципиальное отличие антителозависимого цитолиза К-клетками от специфи­ческого цитолиза Т-лимфоцитами, сенсибилизированными по отношению к определенному антигену (клетке-мишени). Хотя антителозависимый цитолиз и не причисляют к реакциям кле­точного иммунитета, так как он связан с антителами, а не с клетками, индуцируют его медиаторы клеточного иммунитета (лимфокины). Механизм разрушения клетки-мишени при воз­действии К-клеток не отличаются от киллерного эффекта Т-лим – фоцитов [Strom J. В. et al, 1975]. Таким образом, при хроническом воспалении иммунологиче – ски обусловленная альтерация может быть представлена как специфическим (киллерный эффект Т-клеток и макрофагов), так и антителозависимым (К-клетки) цитолизом элементов па­ренхимы и стромы различных органов и тканей (схема 4).

Гломерулиты характеризуются набуханием эндотелия

Гломерулиты характеризуются набуханием эндотелия, от­слойкой его от подлежащей базальной мембраны, лейкоцитар­ной инфильтрацией клубочков, в которых выявляется антиген, у-глобулин хозяина, СЗ-фракция комплемента. Электронно-мик – роскопически обнаруживаются электронно-плотные отложения в виде «горбов» на субэпителиальной поверхности базальной мембраны гломерулярных капилляров, пролиферация эндоте – лиальных и мезангиальных клеток. Характерна не только лей­коцитарная инфильтрация клубочка. Увеличение числа клеток в почечных клубочках происходит в основном за счет моноци – тарных макрофагов при минимальной пролиферации собственно клеток клубочка и при минимальной инфильтрации ПЯЛ. Мак­рофаги активно поглощают фибрин и клеточный детрит, нахо­дящийся в просвете капилляров клубочка. Эндокардит проявляется утолщением створок клапанов в результате инфильтрации главным образом мононуклеарными клетками, образованием очагов фибриноидного некроза. Чаще поражаются аортальные и митральный клапаны. Миокардит характеризуется диффузной интерстициальной инфильтрацией мононуклеарами, преимущественно макрофагами, а также оча­говыми некротическими изменениями мышечных волокон. В се­лезенке и лимфатических узлах развиваются гиперпластические процессы с образованием зародышевых центров и увеличением количества плазматических клеток. Описывают гранулематозное поражение селезенки в виде скоплений пенистых макрофагов вокруг артериол.

Медиаторы воспаления

Медиаторы воспаленияСреди медиаторов, определяющих весь ход событий при воспалении после повреж­дения, различаю^ плазменные (гуморальные) и тканевые (кле­точные). К медиаторам плазменного (гуморального) происхождения относят калликреин-кининовую систему, систему комплемента и систему свертывания крови, хотя А. М. Чернух (1979) причисляет к ним лишь две первые системы. Медиатор калликреин-кининовой системы брадикинин, спо­собствуя выбросу гистамина, резко повышает сосудистую про­ницаемость, а калликреин активирует не только хемотаксис по­лиморфно-ядерных лейкоцитов (ПЯЛ), но и фактора Хагемана свертывающей системы крови. Таким образом, кинины как ме­диаторы воспаления тесно связаны как со свертывающей, так и с комплементарной системами. Участие системы комплемента в воспалении неоднозначно. Это усиление сосудистой проницаемости, реализация хемотак­сиса ПЯЛ, мононуклеарных лейкоцитов и макрофагов, стиму­ляция фагоцитоза, повреждение клеточных мембран и др., при­чем особое значение в хемотаксисе имеют фракции С’ЗЬ и С’5Ь. Происхождение тканевых.(клеточных) медиаторов связано со многими клетками: ПЯЛ, тучными клетками (лаб – роцитами), базофилами, тромбоцитами, макрофагами, лимфоци­тами и клетками APUD-системы. По характеру цитоплазмати – ческих гранул, содержащих медиаторы, эти клетки делят на три группы [Henson Р. М, 1974]: 1) лаброциты, базофилы и тромбоциты, плотные цитоплазматические гранулы которых со­держат вазоактивные амины (гистамин, серотонин); 2) ПЯЛ и макрофаги, чьи лизосомы богаты неактивизированными (по­тенциальными) медиаторами; 3) лимфоциты, выделяющие при их активации лимфокины. Из тканевых (клеточных) медиато­ров наиболее хорошо изучены биогенные амины — гистамин и серотонин, такие производные кислых липидов как медленно реагирующая субстанция анафилаксии (SR Л — А), эозинофиль – ный хемотаксический фактор анафилаксии (ECF — А), фактор активации тромбоцитов (PAF), простагландины, а также ней­тральные протеазы, лимфокины и лимфотоксины.

СОЕДИНИТЕЛЬНАЯ ТКАНЬ, ВОСПАЛЕНИЕ И ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

СОЕДИНИТЕЛЬНАЯ ТКАНЬ, ВОСПАЛЕНИЕ И ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬВоспаление — это наиболее древняя и наиболее сложная со – судисто-мезенхимальная реакция организма на повреждение. Она направлена не только на ликвидацию повреждающего аген­та, но и на восстановление поврежденной ткани. Поэтому вос­паление тесно связано с иммунитетом (само становление им­мунитета нередко осуществляется «посредством воспаления») и репаративной регенерацией. В то же время «патология им­мунитета» — реакции гиперчувствительности—представлена раз­личными формами воспаления. Воспаление, иммунитет и гиперчувствительность — процессы сопряженные [Мовэт Г. 3., 1975], и это сопряжение в значи­тельной мере связано с уникальностью адаптивной реакции терминальных сосудов и соединительной ткани, возможностью приложения по обе стороны стенки терминального сосуда (кровь, соединительная ткань) большинства, если не всех, го – меостатических механизмов. Сопряжение воспаления и гипер­чувствительности можно видеть и в морфологическом прояв­лении этих процессов; высвобождение клетками биологически активных веществ (медиаторов) и использование плазматиче­ских систем (комплементарная, кининовая, свертывающая и фибринолитическая), реакция сосудов микроциркуляции, изме­нение сосудисто-тканевой проницаемости и реологических свойств крови, эмиграция клеток и смена клеточных популяций, новые клеточные взаимоотношения «на месте» и «трансформа­ции» клеток, гранулематоз и фибриллогенез—далеко не полная морфогенетическая картина, присущая как воспалению, так и реакциям гиперчувствительности. Острое воспаление и реакции гиперчувствительности не­медленного типа. Все фазы острого воспаления — выброс ме­диаторов воспаления в ответ на альтерацию ткани и поврежде­ние, вызванное медиаторами, реакция микрососудов и системы крови (изменение кровотока, стаз, тромбоз), повышение прони­цаемости стенок терминальных сосудов (экссудация) и эмигра­ция клеток, фагоцитоз, образование экссудата и клеточного ин­фильтрата— тщательно изучены и расшифрованы с помощью морфофункционального и биохимического анализа. Наибольший интерес представляют инициальные механизмы, определяющие само существо воспаления, т. е. механизма ме­диации.