Ткань живого организма, изучение, понятия профилактика заболеваний

04.03.2011

Наблюдая в условиях резорбции соединительной ткани акти­визацию клеток фибробластического ряда и усиление в них активности лизосомных ферментов, а также учитывая данные о наличии в Фб коллагеназы, мы предположили, что при опре­деленных условиях фибробласты могут функционировать как фибродсласты, играя существенную роль в катаболизме колла­гена [Шехтер А. Б., 1968, 1971]. Для проверки этого положения были проведены электронно-микроскопические исследования ин – волютивных процессов («обратного развития») соединительной ткани на ряде экспериментальных моделей: 1) послеродовой инволюции матки, 2) рассасывании соединительнотканной капсулы, образовавшейся при имплантации инородного тела после удаления последнего, 3) рассасывании подкожной грану­лемы и рубца, 4) перестройки рубца на месте заживающей кож­ной раны, 5) обратного развития цирроза печени [Шехтер А. Б., Милованова 3. П., 197^3, 1975; Шехтер А. Б., Берченко Г. И., 1977, 1978; Милованова 3. П., 1975, 1979]. Во всех этих ситуациях. коллагеновые фибриллы резорбиро – вались фиброкластами, количество которых варьировало в за­висимости от темпа инволюции соединительной ткани: наи­большее число клеток было в матке, наименьшее — в печени. Ультраструктурный механизм внутриклеточного лизиса колла­гена включал в себя: 1) захват клеткой фрагментов KB (от 1 до 10—15 фибрилл) путем инвагинации цитолеммы; 2) обра­зование фагоцитарных вакуолей (фагосом); 3) слияние фаго – сом и первичных лизосом с образованием вторичных лизосом (фаголизосом); 4) постепенную деградацию коллагеновых фиб­рилл— набухание, фрагментацию, потерю поперечной исчерчен – ности и лизис (рис. 43). Часто этому предшествовали гомоге­низация и усиление электронной плотности фагоцитированных коллагеновых фибрилл, по-видимому, за счет сорбции лизосом­ных ферментов. При этом в фиброкластах гистохимически от­мечалось усиление активности лизосомных маркеров — кислой фосфатазы и неспецифической эстеразы. На месте фаголизосом

Ряд заболеваний, по-видимому, связан с нарушениями дегра­дации коллагена. Например, в суставах при ревматоидном арт­рите, в различных опухолях, в тканях ротовой полости при периодонтите, в кожи при epidermolisis bullosa и других кожных заболеваниях, в роговице при язвенных кератитах, в костях при остеопорозе и болезни Педжета обнаружено увеличение коллагенолитической активности. При других заболеваниях (цирроз печени, склеродермия, остеопетроз, легочный фиброз и др.), напротив, отмечается недостаточность коллагенолиза, что может вести к фиброзу не в меньшей мере, чем усиленный синтез коллагена [Harris Е. D., Krane S. М., 1974; Perez-Ta - majo R., 1978]. Коллагеназа, действуя при рН 7—9 в присут­ствии ионов кальция, расщепляет молекулу нативного коллаге­на на два неравных фрагмента на расстоянии четверти длины молекулы от С-конца в области связи глицин — лейцин или глицин—изолейцин. Образующиеся термолабильные фрагмен­ты при температуре тела теряют спиральную конфигурацию и становятся доступными для действия неспецифических экзо – и эндопротеаз. Последние расщепляют связи в полярных областях молекулы, а в неполярных областях а-цепей расщепление после­довательностей «гли-про-х» осуществляется более специфичными ферментами, которые называются желатиназами. PZ-nen – тидазами или коллагенпептидазами [Weiss J. В., 1976]. Большое число работ посвящено регуляции коллагенолиза [Jeffret J. J., 1975; Werb Z. et al., 1975; Gross J., 1976; Birkedal - Hansen H. et al., 1976; Ohlsson K-, Ohlsson J., 1977]. Установ­лено, что коллагеназа вырабатывается в форме неактивного зимогена (проколлагеназы), которая отличается наличием «лишнего» пептида. Активация фермента происходит путем огра­ниченного протеолиза, т. е. отщепления части молекулы под влиянием лизосомных ферментов, нейтральной пептидазы или экзопептидаз. Кроме того, установлено, что активность колла – геназы ингибируется рядом сывороточных факторов, среди ко­торых главную роль играет аг-макроглобулин. Коллагенолиз регулируется, по-видимому, сочетанием следующих трех меха­низмов: 1) стимуляции синтеза коллагеназы в клетках гормо­нами, простагландинами, факторами, секретируемыми тучными клетками, лимфоцитами, эпителием и другими факторами, 2) активированием проколлагеназы и 3) ингибированием ак­тивной коллагеназы [Gross J., 1977; Perez-Tamajo R., 1978].