Ткань живого организма, изучение, понятия профилактика заболеваний

Ряд заболеваний, по-видимому, связан с нарушениями дегра­дации коллагена. Например, в суставах при ревматоидном арт­рите, в различных опухолях, в тканях ротовой полости при периодонтите, в кожи при epidermolisis bullosa и других кожных заболеваниях, в роговице при язвенных кератитах, в костях при остеопорозе и болезни Педжета обнаружено увеличение коллагенолитической активности. При других заболеваниях (цирроз печени, склеродермия, остеопетроз, легочный фиброз и др.), напротив, отмечается недостаточность коллагенолиза, что может вести к фиброзу не в меньшей мере, чем усиленный синтез коллагена [Harris Е. D., Krane S. М., 1974; Perez-Ta - majo R., 1978]. Коллагеназа, действуя при рН 7—9 в присут­ствии ионов кальция, расщепляет молекулу нативного коллаге­на на два неравных фрагмента на расстоянии четверти длины молекулы от С-конца в области связи глицин — лейцин или глицин—изолейцин. Образующиеся термолабильные фрагмен­ты при температуре тела теряют спиральную конфигурацию и становятся доступными для действия неспецифических экзо – и эндопротеаз. Последние расщепляют связи в полярных областях молекулы, а в неполярных областях а-цепей расщепление после­довательностей «гли-про-х» осуществляется более специфичными ферментами, которые называются желатиназами. PZ-nen – тидазами или коллагенпептидазами [Weiss J. В., 1976]. Большое число работ посвящено регуляции коллагенолиза [Jeffret J. J., 1975; Werb Z. et al., 1975; Gross J., 1976; Birkedal - Hansen H. et al., 1976; Ohlsson K-, Ohlsson J., 1977]. Установ­лено, что коллагеназа вырабатывается в форме неактивного зимогена (проколлагеназы), которая отличается наличием «лишнего» пептида. Активация фермента происходит путем огра­ниченного протеолиза, т. е. отщепления части молекулы под влиянием лизосомных ферментов, нейтральной пептидазы или экзопептидаз. Кроме того, установлено, что активность колла – геназы ингибируется рядом сывороточных факторов, среди ко­торых главную роль играет аг-макроглобулин. Коллагенолиз регулируется, по-видимому, сочетанием следующих трех меха­низмов: 1) стимуляции синтеза коллагеназы в клетках гормо­нами, простагландинами, факторами, секретируемыми тучными клетками, лимфоцитами, эпителием и другими факторами, 2) активированием проколлагеназы и 3) ингибированием ак­тивной коллагеназы [Gross J., 1977; Perez-Tamajo R., 1978].

Комментарии запрещены.