Ткань живого организма, изучение, понятия профилактика заболеваний

01.02.2011

Ряд работ свидетельствует о том, что коллаген участвует в морфогенезе мышечной ткани. При культивировании миобла – стов коллаген стимулирует слияние миобластов, продукцию в них миофибрилл, формирование мышечных трубок [Фридлянд - ская И. И, 1970; Haba G. et al, 1975; Orkin R. W. et al, 1975; Kettley J. N. et al, 1976]. Эффект обусловлен CB7 – и CB8 – фрагментами ai-цепи, не зависит от типа коллагена и степени его денатурации. Существуют данные, что этот морфогенетиче – ский эффект зависит от связанного с коллагеном сывороточного фактора [Klebe R. J, 1974]. Возможно, он имеет отношение ос фибронектину (см. раздел 1.1.4), который соединяется с теми же СВ7 – и СВ8-пептидами коллагена.2. Коллаген способен усиливать адгезию тромбоцитов и ин­дуцировать их агрегацию [Никитин В. П. и сотр., 1977; Jon - son J," 1973; Chaing J, Kang A. H, 1976]. Подобной способ­ностью обладают как коллагеновые фибриллы, так и раство­римый коллаген. Считается, что разрушение трехспиральной структуры молекул при денатурации коллагена лишает его аг­регирующих свойств [Nossal D. et al., 1969], однако в послед­нее время показано, что отдельные а-цепи, а также СВ5 – и СВб-пептиды ail-цепи та, кже способны агрегировать тромбоци­ты [Katzman R. L. et al, 1973; Chaing J, 1975]. Важную роль в процессе играют е-аминогруппы лизина и оксилизина, блокада которых лишает коллаген способности индуцировать агрегацию [Willner G. D. et al, 1971]. Особое значение имеют углеводные группы коллагена, соединенные с оксилизином. Они связывают­ся с поверхностными специфическими рецепторами мембран тромбоцитов, причем коллаген III типа обладает более высокой агрегирующей способностью, чем коллаген I типа, ввиду на­личия в нем большого числа углеводных групп [Chaing J, Kang А. Н, 1976]. В отличие от этого P. L. Kronick, S. A. Jime­nez (1979) обнаружили более выраженную активность в кол­лагене I типа. В связывании участвует локализованная на мемб­ранах глюкозилтрансфераза. Агрегация тромбоцитов под воздействием коллагена приводит к высвобождению из последних в среду ионов кальция, АТФ и АДФ, серотонина и других медиаторов, в том числе усиливаю­щих пролиферацию фибробластов и гладких мышц [Ruther­ford R. В, Ross R, 1976]. Таким образом, через тромбоциты коллаген опосредованно воздействует на другие клеточные сис­темы, сосудистую проницаемость, системы комплемента и фак­тора Хагемана, в связи с чем взаимодействие коллаген — тром­боциты играет роль в воспалении, заживлении ран, атероскле­розе и других процессах. Коллаген способен индуцировать аг­регацию лейкоцитов [Cohen J. К-, 1974], а также специфически связывать С’1 – и С’З-компоненты комплемента, способствуя хе­мотаксису лейкоцитов [Takahasi М. et al, 1975].

Выше указывалось, что в эпителио-мезенхимных взаимоот­ношениях и в клеточных взаимодействиях соединительной ткани определенную роль играют структурные компоненты межклеточ­ного матрикса. Это позволяет выделить их в особую группу твердых, или структурных, «медиаторов», среди которых особое значение имеет коллаген. Информативная роль коллагена дол­гое время оставалась вне поля зрения исследователей, считав­ших, что он несет только механическую (опорную) функцию. Однако постепенно накапливались данные о морфогенетической функции коллагена, о его влиянии на дифференцировку раз­личных эпителиальных, мышечных и соединительнотканных клеточных систем [Лебедев Д. А, 1979; Grobstein С, 1967; Tzelstad R. L, 1973; Shoshan S., Gross J., 1974; Reddi A. H„ 1976]. Механизм влияния коллагена на клетки еще не совсем ясен. Большинство исследователей полагает, что здесь играют роль физические характеристики коллагена, прежде всего пьезоэлек­трические свойства, влияющие на заряд наружных мембран клеток, а также наличие рецепторов к коллагену на поверх­ности клеток. Такие рецепторы найдены на поверхности тром­боцитов [Chaing J, Kang А. М., 1976], а в фибробластах ре­цепторами могут являться мембранный коллаген и особенно фибронектин (см. раздел 1.1.4). В настоящее время возмож­ность информативной функции коллагена связывается с нали­чием гетерогенности этого белка в разных органах и даже в одном органе (см. раздел 2.2.1). Смена типов коллагена при развитии органов, по-видимому, связана с его морфогенетиче­ской функцией. Информация, таким образом, может быть за­писана уже на уровне первичной структуры, причем, очевидно, имеют значение не только четыре основных генетически раз­личных типа, но и микрогетерогенность, т. е. наличие многочис­ленных небольших молекулярных различий внутри типов. К настоящему времени данные об информативных функциях коллагена можно разделить на три основные группы фактов: морфогенетические влияния коллагена на цитодифференцировку эпителиальных и мышечных тканей, воздействие на агрегацию тромбоцитов, взаимодействие коллагена с клетками фибробла – стического ряда. 1 Многочисленные данные свидетельствуют о морфогенети­ческой функции коллагена в индукционных взаимодействиях во время эмбриогенеза. Этот процесс, по-видимому, начинается еще в ранней стадии развития до образования специализированных соединительнотканных клеток. Так, показано, что в эмбрионе лягушки коллаген синтезируется клетками в стадии нейруляции [Green Н. et al, 1968], его могут продуцировать клетки эндо­дермы, эктодермы и мезодермы [Klose J, Flickinger R. A, 1971]. Коллаген был обнаружен в базальной мембране эпи – бласта в курином эмбрионе [Trelstad R. L. et al, 1967].