Февраль 2011
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
« Янв   Мар »
 123456
78910111213
14151617181920
21222324252627
28  
Страницы

11.02.2011

Изученный in vitro

Изученный in vitroИзученный in vitro механизм фибриллообразования лишь час­тично может объяснить молекулярные и морфогенетические ос­новы фибриллогенеза в организме. Наиболее неясными остают­ся вопросы о ролн клеточной поверхности, ГАГ и гликопротеи – нов в этом процессе. Существует ряд гипотез о том, каким образом контролируется рост фибрилл в длину и толщину, их ориентация, упаковка в волокна и пучки н, наконец, сложная тканевая архитектоника, специфичная для отдельных разновид­ностей соединительной ткани. Эти гипотезы в принципе можно свести к двум основным точкам зрения. Первая и^ них основную роль в агрегации молекул и упоря­дочении фибрилл приписывает коллагенсинтезирующим клеткам, поверхность которых ускоряет фазу нуклеации и определяет ориентацию фибрилл. Окончательную толщину фибриллы при­обретают путем постепенного присоединения к ним раствори­мого коллагена. Эта точка зрения обоснована электронно-мик­роскопическими наблюдениями образования первых фибрилл на наружной мембране фибробластов и соответствия их ориентации клеточной оси [Виноградов В. В., 1969; Porter R. R., Papas J. D., 1959; Zellickson A. S. et al., 1963; Goldberg В., Green H., 1964; Goldberg В., 1974]. С этим согласуются современные представ­ления о поверхности фибробластов как о сложной рецепторной многофункциональной зоне, богатой различными физиологиче­ски активными соединениями (см. раздел 1.1.4). Некоторые авторы считают, что на клеточной поверхности может созда­ваться высокая концентрация ГАГ, связывающих коллагены и способствующих формированию фибрилл [Flint М. Н., 1972; Nemeth-Czoka М., 1974].

Механизм ауторегуляции

Механизм ауторегуляцииМеханизм ауторегуляции имеет двухэтапный характер. На первом этапе продукты разрушения коллагена и клеток фаго­цитируются макрофагами, которые выделяют фиброгенетичес – кий фактор, усиливающий пролиферацию фибробластов и синтез коллагена (т. е. рост соединительной ткани). На втором этапе сформированные коллагеновые волокна, воздействуя на мембра­ны фибробластов, угнетают биосинтез коллагена и усиливают фиброклазию, предотвращая таким образом дальнейший рост со­единительной ткани, приводя к се перестройке и инволюции. Нарушение этого ауторегуляторного механизма ведет к патоло­гическим процессам (см. схему 5), особенно ярко представлен­ном при склерозе. 7 Большинство функций соединительной ткани как ткани внутренней среды является частью ее основной интегративной функции: обеспечение гомеостаза и гомеокинеза организма. Рассматривая соединительную ткань как систему (с точки зре­ния системного подхода) необходимо отметить ключевую роль кооперативного взаимодействия между всеми клеточными и неклеточными компонентами СТ в осуществлении гомеостатиче – ской функции. С этой точки зрения нами развиты представления о клетках соединительной ткани как о короткодистантных (ло­кальных) регуляторах своего микроокружения (функционально­го элемента, микрорайона или региона). Такая регуляция осу­ществляется с помощью растворимых медиаторов (циркулирую­щих в крови и местных) межклеточных контактов, нераствори­мых «твердых» медиаторов и продуктов распада клеток и тканей (см. раздел 3.1). Тканевая регуляция, осуществляемая путем взаимодействия между клетками одной и разных популяций, клетками компонентами матрикса, основана на кибернетиче­ских принципах «обратной связи», «необходимого разнообра­зия», «антагонистических функций», «дублирования», «иерар­хии» и «равноправия». Сложное взаимодействие элементов под контролем центральных механизмов регулирует численность, качественный состав и интенсивность функций каждой из кле­точных систем, координирует их и интегрирует всю систему соединительной ткани в одно целое, обусловливая ее адапта­цию в условиях физиологических сдвигов и патологических процессов.