05.04.2011
Макрофаги
Макрофаги в свою очередь продуцируют большое число различных медиаторов (монокинов), влияющих на размножение, дифференцировку, миграцию и функции фибробластов, лимфоцитов и тучных клеток. Регулируют они также образование и состав межклеточного вещества, с одной стороны, секретируя медиаторы, усиливающие рост фибробластов и синтез в них коллагена, а с другой — продуцируя коллагеназу и другие ферменты. Лимфоциты влияют на различные клеточные процессы через секретируемые ими лимфокины, в том числе они стимулируют синтез коллагена, а также выработку коллагеназы макрофагами и фибробластами. Регулирующая роль тучных клеток опосредуется через влияние на микроциркуляцию, но кроме того гепарин, гистамин, серотонин, протеазы и другие медиаторы, которые можно назвать лаброкинами, непосредственно действуют на пролиферацию фибробластов, фагоцитоз макрофагов, миграцию эозинофилов, фибриллогенез и коллагенолизис. 3 Клетки каждой из популяций взаимодействуют с клетками всех других популяций, а также с межклеточным матриксом, с клетками паренхимы и микроциркуляторного русла (эндотелием, перицитами) своего микрорайона. Таким образом, кроме внутрипопуляционной, имеется и межпопуляционное клеточное взаимодействие, которое формирует сложную систему прямых и обратных связей, регулирующих (под контролем центральных механизмов) численность, качественный состав и интенсивность функций каждой из клеточных популяций, координирующих и интегрирующих все системы в одно целое и обусловливающих адаптацию в условиях патологии. 4 Каждая из клеточных популяций, обладая влиянием на другие, играет роль регулятора в своем микрорайоне или регионе; удельный вес регулятора в общей реакции адаптации может меняться в зависимости от воздействующего фактора и характера патологического процесса. Ключевую роль при этом играет не какая-либо одна из популяций, а взаимодействие их между собой в кооперативном ответе. Примером может служить известная кооперация макрофагов и лимфоцитов в иммунном ответе, тучных клеток, нейтрофилов и макрофагов при остром воспалении, макрофагов, фибробластов, лимфоцитов и тромбоцитов при хроническом воспалении и заживлении ран, нейтрофилов, макрофагов, фибробластов и тучных клеток в коллаге – нолизе и т. д. При этом весьма вероятно, что кроме основных вышеназванных клеток в каждой из этих кооперативных реакций участвуют и все другие клетки соединительной ткани и крови.
На их наружных мембранах
В табл. 8 перечислены основные медиаторные факторы, которые в физиологических условиях и/или при патологии секрети – руются клетками СТ в межклеточную среду или находятся на их наружных мембранах и воздействуют на другие клетки и неклеточ’ные компоненты. Большинство их имеет гликопротеи – новую или полипептидную природу. Как видно из табл. 8 и из приведенных в главах 1 и 2 материалов, все клеточные элементы осуществляют регуляторную функцию в своем регионе. Фибробласты, например, путем взаимных клеточных контактов и контактов с коллагеном, а также секреции факторов роста и ингибиторов (кейлонов) осуществляют ауторегуляцию роста собственной популяции. Они контролируют также состав и структуру основных компонентов межклеточного матрикса (коллагена, эластина, протеогликанов и структурных гликопротеинов), так как в их функцию входит не только продукция этих веществ, но и катаболизм их путем прямого фагоцитоза фибрилл или секреции коллагеназы, нейтральной протеиназы, ка – тепсинов, гиалуронидаз. Кроме того, фибробласты секретируют факторы, регулирующие продукцию гранулоцитов и макрофагов, а также численность, миграцию и функции макрофагов, дифференцировку лимфоцитов. Медиаторы фибробластов по аналогии с лимфокинами и монокинами можно обозначить как фиброкины.