22.04.2011
Заполнение раневого дефекта
Рассмотренные выше процессы направлены на возможно более быстрое заполнение раневого дефекта новообразованной соединительной ткани. После ее созревания в действие вступает второй этап ауторегуляции, биологическим смыслом которого является защита от избыточного роста ткани. Как показали наши исследования, это достигается тремя одновременно действующими механизмами: ингибицией биосинтеза коллагена путем превращения фибробластов в неактивные формы — фиброциты, разрушением большей части клеток и частичной резорбцией волокон фибробластами, которые превращаются в фиброкласты. Часть фибробластов разрушается в результате клазматоза на высоте своей биосинтетической деятельности. В других клетках вследствие гиперфункции происходит «изнашивание» клеточных структур, которое уже не восполняется внутриклеточной и молекулярной регенерацией. В таких клетках появляется большое число аутофаголизосом и сегрессом, затем клетки распадаются. Часть фибробластов подвергается «естественной» гибели в соответствии с генетически запрограммированным сроком жизни. К ним, возможно, относятся так называемые «короткоживущие» фибробласты (см. раздел 1.1.2).
Изучение взаимодействия макрофагов
Изучение взаимодействия макрофагов и фибробластов имеет свою историю. Впервые A. G. Heppelston и Т. A. Styles (1967) показали, что макрофаги, фагоцитирующие кварцевую пыль, выделяют фиброгенетический фактор, значительно усиливающий синтез коллагена в культуре фибробластов. Впоследствии это было подтверждено другими исследователями [Шнайдман И. М., Райхлин Н. Т., 1976; Nourse L. D. et al, 1975; Aalto M. et al, 1976; Aho S„ Kulonen E„ 1977]. Было обнаружено, что, усиливая синтез коллагена, фактор не действует на пролиферацию фибробластов, причем были эффективны как нерастворимые продукты разрушения макрофагов, так и супернатант культуральной среды. D. Kilroe-Smith и соавт. (1973) показали, что разрушенные ультразвуком альвеолярные макрофаги, выделенные из легкого, в которое вводилась кварцевая пыль, при подкожном введении вызывали гранулему. Фагоцитоз кварца не является обязательным условием фиб – рогенного действия макрофагов. М. Aalto и соавт. (1976) обнаружили, что культуральная среда макрофагов, предварительно индуцированных тиогликолятом или парафином, стимулируют синтез Кл и без добавления кварца. R, F. Richards и F. S. Wus – terman (1974) показали, что интактные макрофаги так же эффективны, как и обработанные кварцем, причем в отличие от предыдущих авторов, по их данным, культуральная среда и разрушенные клетки менее действенны, чем жизнеспособные макрофаги. Инъекция взвеси макрофагов, особенно стимулированных, в роговицу, в отличие от других клеток (лимфоциты, гранулоци – ты), вызывала воспаление и образование рубца, усиливала синтез коллагена [Clark A. et al, 1976]. Эффективны были и продукты ультразвукового разрушения макрофагов. S. J; Leihovi’Ch и R. Ross (1975), продемонстйровавшие задержку заживления раны при’ действии антимакрофагальйойсыворотки, в последующих работах выделили из культуральной Среды макрофагов термостабильный полипептидный фактор, усиливающий синтез ДНК и пролиферацию фибробластов в культуре. При разрушении клеток уровень активности уменьшался, т. е. фактор выделяли жизнеспособные клетки [Leibo - vich S„ Ross R„ 1976; Leibovich S. J., 1978]. J. Calderon, E. R. Unanue (1975) выделили из культуры перитонеальных макрофагов два противоположных по действию фактора: ингибитор синтеза ДНК различных клеток, в том числе макрофагов, и диализуемый стимулятор синтеза ДНК. Учитывая эти данные, можно думать, что макрофаги в разных условиях вырабатывают как растворимые, так и нерастворимые факторы различной природы, одни из которых действуют на пролиферацию фибробластов, а другие на синтез в них коллагена.