szafy wnękowe, biura i
Октябрь 2017
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
« Апр    
 1
2345678
9101112131415
16171819202122
23242526272829
3031  
Страницы

Другая точка зрения

Другая точка зренияДругая точка зрения сводится к тому, что описанные агрега­ты являются стадиями дезорганизации и лизиса коллагеновых волокон [Nemetsche К-, Gansler Н. et al., 1977]. Эти авторы обосновывают свое положение наличием последовательных ста­дий перехода интактных КФ в поперечно-полосатые нитевидные агрегаты, а затем в беспорядочные агрегаты нитей как в меж­клеточном веществе, так и во внутриклеточных фагоцитарных вакуолях при болезни Дюпюитрена. При этом происходит раз – волокнение коллагеновых фибрилл вплоть до первичных фила­ментов. Появление периодичности 90—100 нм авторы считают следствием одновременного воздействия на молекулу коллагена ферментов и механического напряжения. На значение механических факторов в возникновении «зебро – видных» агрегатов указывают также P. A. Pillai (1964), Sil – berberg et al. (1963), J. Gartner (1966). Следует отметить, что, кроме агрегатов с периодом 90 — 120 нм, имеется также описание нитевидных агрегатов с перио­дами 38 нм [Ramsey A. J., 1965], 27 нм [Sun С. N. et al., 1975] и нативным периодом 64—67 нм [Kobayasi Т., Asboe-Hansen G., 1972; Брагина Е. Е. и др., 1979]. В наших исследованиях разрушения коллагеновых структур при инволюции соединительной ткани и воспалении (см. раздел 2.2.7) нитевидные агрегаты не встречались. Распад коллагено­вых фибрилл имел другой характер, хотя разволокнение их отмечалось часто. Однако при изучении склеры больных с вы­сокой прогрессирующей миопией [Шехтер А. Б., Волколако - ва Р. Ю., 1979, 1980], для которой характерно значительное растяжение заднего отдела склеры, мы обнаружили ряд из­менений, напоминающих описанные выше. Как показали эти исследования, первой стадией дезинтеграции фибрилл, вызы­ваемой механическими факторами, можно считать выявление обычно маскированной спиральной конфигурации субфибрилл в фибрилле (рис. 39), что связано с разрывом водородных свя­зей между ними (см. раздел 2.2.3). Затем происходит «разво­рачивание» и дезагрегация фибрилл на субфибриллы толщиной до 14 нм. Между последними часто остаются «перемычки», по – видимому, протеогликановой природы и образуются структуры типа «веревочной лестницы», которые мы часто наблюдали в разных случаях патологии соединительной ткани (рис. 40, 41). В дальнейшем субфибриллы подвергаются зернистому распаду, но предварительно они могут образовывать «зебровидные агре­гаты» с периодичностью 64 нм . Это происходит за счет более слабого окрашивания светлых полос, вероятно, вследствие уменьшения концентрации групп, связывающих тя­желые металлы. В других конгломератах в результате набуха­ния и дезинтеграции коллагеновых фибрилл перестает выявлять­ся каждая вторая темная полоса и образуются агрегаты с пе­риодом 120—130 нм, близкие к CBFA (рис. 42).

Несколько слов

Несколько словВ заключение несколько слов о терминологических вопросах. Учитывая отсутствие ретикулина как индивидуальной основы ретикулярных волокон, по-видимому, целесообразно вернуться к первоначальному термину «ретикулярные волокна», подчер­кивающему их архитектонику и отношение к ретикулярным клеткам, продуцирующим эти волокна. Коллагеновые волокна ранних этапов роста соединительной ткани целесообразно на­зывать не «преколлагеновыми», а незрелыми (аргирофильными) коллагеновыми волокнами. Термины «коллагенизация» и «бес­клеточный склероз» не соответствуют современному уровню зна­ний и не должны употребляться. 226 Необычные формы коллагеновых фибрилл. Кроме кол­лагеновых фибрилл нативного типа с периодичностью около 64 нм, в соединительной ткани ряда органов, чаще патологиче­ски измененных, а также в культуре фибробластов обнаружены так называемые зебровидные тельца, или тельца Люза по имени автора, обнаружившего их в опухолях мозга [Luse S. А., 1960], хотя впервые их описал P. Jakus (1956) в десцеметовой мемб­ране роговицы. Эти образования чаще обозначаются как попе­речно исчерченные нитевидные агрегаты (gross-bandet fillamen – tous aggregation — CBFA). Мы обнаруживали такие агрегаты в культуре фибробластов костного мозга человека и хомяка (рис. 38), S. Goldberg и Н. Green (1964) —в культуре эмбрио­нальных фибробластов мыши. Как видно на рис. 38, «зебровид­ные тельца» представляют собой агрегаты неплотно упакованных нитей диаметром 4—6 нм. Тельца могут быть удлиненными, веретеновидными или овальными; характерной их особенностью является периодичность 90—120 нм, причем плотная полоса имеет ширину 30—40 нм. Подобные образования чаще всего обнаруживаются в опу­холях неврогенного происхождения [Ramsey P. J., 1965; Fried­man J. et al., 1965], в эндоневрии нервных стволов, периневрии безмякотных нервов и в тактильных рецепторах кожи здоровых людей и больных псориазом, склеродермией, волчанкой [Браги - на Е. Е. и др., 1979; Pillai Р. А., 1964; Hashimoto К-, 1973]. Однако их находят в различных тканях и вне связи с нервными образованиями: в суставном хряще [Silberger D. et al., 1963], стенке артериол кожи [Gartner J., 1966], трабекулярной сети глаза [Vegee Т., Ringvold А., 1971], в коже при синдроме Элерса — Данлоса IV, а также в эндометрии и рубцах сухожи­лия здоровых людей [Nemetschek-Gansler Н. et al., 1977], в атеросклеротических бляшках артерий [Morris С. J. et al., 1978], в строме миокарда [Banfield W. G. et al., 1973], в опу­холях кожи [Hashimoto К., Ohyama Н., 1974], лимфоидных органах (Mollo F. et al., 1971), в ткани остеосаркомы [Mar - quart К. Н. et al., 1976]. Природа этих образований еще не совсем ясна. Часть авторов [Silberger D. et al., 1963; Ramsey H. J., 1965; Hashimoto K-, Ohyama H., 1974, и др. ] полагают, что они близки к фибриллам FLS (fibrous long spacing), образующимся в определенных ус-ловиях in vitro (см. раздел 2.2.3), однако периодичность послед­них соответствует длине молекул коллагена — 280 нм. Большин­ство авторов, описавших агрегаты, считают, что они являются следствием «дефектного» фибриллогенеза в связи с качествен­ными или количественными особенностями биосинтеза коллаге­на или нарушением их взаимоотношений с ГАГ и ГП.

Гипотезы

ГипотезыСущность этой гипотезы состоит в следующем. Мезенхималь – ные клетки после дифференцировки во время эмбриогенеза в специализированные соединительнотканные клетки (фибробла – сты кожи, хондробласты, остеобласты, сухожильные клетки, ке – ратобласты) реализуют заложенную в них генетическую про­грамму («архитектурный план») на всех этапах и уровнях орга­низации соответствующей ткани. 1 Клетки секретируют ГАГ и структурные гликопротеины. Последние формируют микрофибриллы, ориентирующиеся по оси клетки и клеточных отростков, возможно, повторяя рельеф клеточной поверхности. Для фибриллогенеза коллагена ориен­тиром (или «матрицей») служат микрофибриллы и рельеф кле­точной поверхности. Таким образом обеспечивается направлен­ная сборка коллагеновых фибрилл. 2 Фибробласт движется вдоль фибрилл, достраивая их в Длину и формируя тонкие волокна (агрегаты фибрилл). Затем, двигаясь челночно вдоль волокон, он производит материал для новых фибрилл, способствуя росту волокон в толщину и их ста­билизации за счет цементирующего вещества. Возможно и по­следовательное движение разных клеток («конвейерная сбор­ка»), 3 С помощью своих длинных отростков фибробласт регули­рует более сложное трехмерное взаимоотношение волокон и пучков волокон, характерное для каждой ткани. На это же на­правлена и траектория движения клетки, которая, как и ориен­тация клеток, определяется «линиями напряжения», т. е. био­механической нагрузки на развивающуюся ткань. 4 В расположении клетки есть механизм выбраковки «непра­вильных» деталей. Учитывая наличие на поверхности фибро­бластов систем рецепторов к коллагену (см. раздел 1.1.3), мож­но допустить, что между клеткой и волокнами в процессе конструирования ткани существует «обратная связь». При не­соответствии конструкции с «планом» (который может быть «записан» в специфическом расположении рецепторов) или при несоответствии структуры и биомеханической функции межкле­точные структуры сигнализируют об «ошибке» и клетка путем секреции коллагеназы или прямой фиброклазии (см. раз­дел 2.2.7) восстанавливает правильную структуру. Таким об­разом, возможно, идет и смена структур, состоящих из колла­гена III типа, на волокна, состоящие из коллагена I типа. Так осуществляется «архитектурный надзор», в котором важную роль играет «биомеханическое соответствие» структуры и функ­ции.

Уменьшение количества хлопьевидного материала

Уменьшение количества хлопьевидного материалаУменьшение количества хлопьевидного материала по мере созревания ткани, очевидно, связано с частичным разрушением протеогликанов и включением оставшихся протеогликанов в состав волокон. Действительно, наши данные с использованием рутениевого красного подтверждают это предположение. В раз­вивающейся соединительной ткани, кроме упомянутых хлопье-видного материала и микрофибрилл, определяется несколько других рутениевоположительных протеогликановых структур, непосредственно связанных с коллагеновыми фибриллами: 1) аморфный «чехол» вокруг фибрилл; 2) пояса над большими периодами фибрилл; 3) тонкие микрофиламенты диаметром 3—4 нм, обычно прикрепляющиеся к коллагеновым фибриллам в участках больших периодов и соединяющие соседние фибрил­лы (рис. 33). Подобные рутениевоположительные структуры были обнаружены не только в развивающейся [Merker U., Gun - ter Т., 1973], но и в зрелой соединительной ткани кожи [Омель - яненко Н. П., 1977; Kajikawa К-, 1970; Graniowska М., 1976], в синовиальной оболочке и роговице [Myers D. В. et al., 1969, 1973], аорте [Myers D. В. et al., 1973; Eisenstein R. et al., 1976], хряще [Thyberg J., 1977]. По-видимому, стабилизирующие по­перечные связи между коллагеновыми фибриллами осуществ­ляются, за счет тонких микрофиламентов. Близкие результаты были получены при использовании других методов выявления протеогликанов (см. раздел 2.1.3). Менее ясным является вопрос о микрофибриллярных элемен­тах. К ним причисляют структуры толщиной менее 20 нм, в ко­торых не обнаруживается периодичность 64 нм; наименьшие из них имеют диаметр 3—4 нм [Low F. W., 1962; 1968; На - ust М. D., 1965; Anderson Н. С., Sajdera S. W., 1971; Morse D. Е„ Low F. N., 1974]. В развивающейся соединительной ткани они содержатся в большем количестве, чем в тканях зрелого орга­низма. Первоначально эти структуры относили к первичным агрегатам коллагена [Karrer Н. Е., I960; Chapman J. А., 1961; Zellickson A. S. et al., 1963; Haust M. D., 1965; Gieseking R., 1966], считая, что коллагеновые фибриллы образуются в ре­зультате их соединения. Однако серией работ F. В. Low и соавт. [Frederickson R. G., Low F. N. 1971; Neuman Т. L., Low F. N., 1972; Morse D. E„ Low F. N. 1974; Frederickson R. G. et al, 1977], использовавшими предварительное ферментативное раз­рушение, было показано, что микрофибриллы устойчивы к кол – лагеназе, но разрушаются гиалуронидазой, «-амилазой и трип­сином. На этом основании авторы считают, что микрофибриллы состоят не из коллагена, а из белково-полисахаридных комп­лексов. Путем аккумуляции на них молекул растворимого кол­лагена и соединения между собой они формируют коллагеновые фибриллы. В определенной степени это противоречит представлениям о самосборке коллагеновых фибрилл из молекул коллагена. Пред­ставляется более вероятным, что микрофибриллы служат «мат­рицей», направляющей агрегацию молекул и образование пер­вичных филаментарных агрегатов коллагена, соединяющихся затем в фибриллу. Возможно, часть наиболее тонких микро­фибрилл (4—5 нм) представлена именно этими филаментами. В принципе, это соответствует представлениям L. Robert и В. Robert (1974) о структурных гликопротеинах как о «матри­це» для агрегации коллагена, подобному тому, как гликопро – теиновые микрофибриллы служат такой же «матрицей» для отложения эластина при формировании эластических волокон (см. разделы 2.1.2 и 2.3.2). При образовании коллагеновых волокон, согласно моделям D. S. Jackson и J. P. Bentley (1968) и Н. В. Mathews (1965), гликопротеины и протеогликаны вхо­дят в их состав, причем первые скрепляют между собой пер­вичные агрегаты (филаменты или протофибриллы), а вторые — фибриллы . D. С. Pease и М. Bouteile (1971) дей­ствительно выявили с помощью окраски фосфорно-вольфрамо – вой кислотой углеводные компоненты внутри диспергированных коллагеновых фибрилл (в межфиламентарном пространстве). Таким образом, гликопротеины и протеогликаны не только ре­гулируют рост и ориентация коллагеновых фибрилл, но и ста­билизируют структуру волокон.

При окраске

При окраскеФазе фуксинофильных при окраске по Ван-Гизону волокон (рис. 31) соответствует преобладание «зрелых» коллагеновых фибрилл, их упорядочение с постепенным приобретением оди­наковой ориентации (рис. 32). Можно видеть образование «зре­лых» фибрилл путем соединения более тонких «незрелых» кол­лагеновых фибрилл, однако агрегации микрофибрилл в фиб­риллы не обнаруживается. Хлопьевидный материал и небольшое число микрофибрилл остаются внутри волокон между рыхло расположенными коллагеновыми фибриллами, но главным об­разом между волокнами. По мере созревания и все более ком­пактного расположения коллагеновых фибрилл и волокон ко­личество хлопьевидного материала и микрофибрилл заметно уменьшается, что отмечается также при развитии тканей в эмбриогенезе [Haust М. D., 1965; Morse D. Е., Low F. N., 1974]. Однако и в зрелой ткани рубца, кожи и других органов микрофибриллы и хлопьевидный материал остаются непремен­ным компонентом, составляя, по-видимому, ультраструктурную основу основного цементирующего вещества. Природа хлопьевидного материала и микрофибрилл еще не совсем ясна, однако данные электронной гистохимии в соче­тании с ферментативным анализом указывают на то, что они в основном состоят из гликопротеинов и протеогликанов. Так, например, данные С. W. Kischer и соавт. (1974), R. Eisenstein и соавт. (1976) свидетельствуют об исчезновении хлопьевидного материала при обработке ткани гиалуронидазой и хондроитин – азой. Кроме того, хлопьевидный материал частично разруша­ется коллагеназой, что, по-видимому, свидетельствует о наличии в нем и растворимого коллагена [Friederickson R. G., Low F. N., 1971; Neuman Т. L„ Low F. N. 1973].

Исследования

ИсследованияНекоторые из этих положений подтверждаются при ультра­структурном и гистохимическом анализе развивающейся соеди­нительной ткани. Как показывают наши исследования, в про­цессе фибриллогенеза в межклеточном веществе наблюдаются следующие основные компоненты: 1) аморфный хлопьевидный материал, 2) микрофибриллы диаметром 4—12 нм без перио­дичности, но с четкообразной структурой, 3) тонкие коллагено­вые фибриллы диаметром 14—30 нм с нечеткой периодичностью 64—67 нм и 4) «зрелые» коллагеновые фибриллы диаметром 40—150 нм (чаще 50—90 нм) с четким периодом, в котором видны дополнительные полосы (рис. 30). Первые два компо­нента ярко окрашиваются рутениевым красным, что свидетель­ствует о том, что в их составе преобладают протеогликаны и гликопротеины; незрелые и зрелые КФ имеют узкий рутениево – положитёльный «чехол», особенно четко выявляющийся на по­перечных срезах. По мере созревания соединительной ткани соотношение меж­ду перечисленными компонентами резко изменяется. В самые начальные периоды роста, когда между пролиферирующими фибробластами при световой микроскопии толуидиновым или алциановым синим обнаруживается накопление ГАГ и видны лишь единичные аргирофильные волокна, при ультраструктур­ном анализе преобладает хлопьевидный материал, в котором беспорядочно расположены микрофибриллы и тонкие коллаге­новые фибриллы с нечеткой периодичностью. Фазе аргирофиль – ных и метахромазирующих (так называемых преколлагеновых) волокон’ на ультраструктурном уровне соответствует накопле­ние тонких коллагеновых фибрилл и появление более толстых«зрелых» коллагеновых фибрилл с четким периодом . Отмечается тенденция к формированию волокон (пуч­ков фибрилл), последние на этом этапе состоят из слабо ори­ентированных коллагеновых фибрилл, микрофибрилл и хлопь­евидного материала. Соотношение этих компонентов различа­ется даже в близлежащих волокнах; преобладают или микрофибриллы, или хлопьевидный материал, или коллагено­вые фибриллы, что, по-видимому, отражает степень созревания волокон.

Трофическая функция

Трофическая функцияТрофическая функция соединительной ткани определяется присутствием ее во всех других тканях. Вместе с сосудами и прилегающими паренхиматозными клетками соединительной ткани формирует функциональные элементы, микрорайоны и другие единицы, в которых и происходит диффузия питательных веществ и метаболитов (см. раздел 3.1.1). В этом процессе осо­бенно активное участие принимают гликозаминогликаны, туч­ные клетки, макрофаги и фибробласты, регулирующие мета­болизм ткани (см. соответствующие разделы). В рамках функ­циональных элементов реализуются сложные, основанные на обратных связях взаимоотношения между структурными эле­ментами, в частности между эпителием и мезенхимой. Ярким выражением нарушений трофической функции соеди­нительной ткани являются дистрофические процессы. При этом их разнообразие (мукоидное набухание, фибриноидные изме­нения, гиалиноз, кальциноз, амилоидоз и др.) отражает прежде всего «варианты полома» механизмов трофики (клетки, транс­портных или интегративных систем), а не причины, ведущие к нарушению деятельности этих механизмов. В то же время особенности патогенеза каждого вида мезен­химальной дистрофии, устанавливаемые при помощи современ­ных методов морфофункционального анализа, позволили выя­вить среди этих «устоявшихся» общепатологических процессов разнообразные формы. Так, фибриноид, считающийся «струк­турным проявлением» дезорганизации соединительной ткани, неоднороден и представлен, по нашему мнению, по крайней мере двумя формами: фибриноидом деструкции («фибриноид иммунных комплексов») и фибриноидом инсудации («фибрин – фибриноид»), В зависимости от особенностей патогенеза могут образовываться различные виды сосудистого гиалина, отлича­ющиеся тинкториально, иммуногистохимически и электронно – микроскопически. На этом основании следует различать гиалин инсудации и плазмореи («простой гиалин»), гиалин нарушен­ного липидного обмена («липогиалин») и гиалин иммунокомп­лексного повреждения сосудистой стенки («сложный гиалин»). Неоднороден кальциноз в зависимости при преобладании меха­низмов внутриклеточного или внеклеточного обызвествления. Еще более разнообразен амилоидоз в связи с различной кле­точной принадлежностью амилоидобласта, «тяготением» ами­лоидных фибрилл к разным волокнам соединительной ткани (периретикулярный и периколлагеновый амилоидоз), преиму­щественным поражением паренхиматозных или мезенхималь – ных органов (паренхиматозный и мезенхимальный амилоидоз), определенных систем (апудамилоид) или определенных орга­нов (кардиопатический, нефропатический и др.). 6 Защитная функция соединительной ткани проявляется как в создании механического барьера организма и органов, так и в реакциях микроеосудов, макрофагов, фибробластов и эндотелия, в «иммунной защите» с участием макрофагов и лим­фоцитов.

Воспаление

ВоспалениеВ других ситуациях, когда воспаление отсутствует, разви­тие склероза при повреждении связано не с пролиферацией фибробластов, а в основном с усилением их коллагенсинтезиру – ющей функции. Этот механизм склероза наиболее ярко пред­ставлен при хроническом венозном застое, причем в качестве индуцирующего фактора коллагеногенеза выступает гипоксия. Подобный механизм хорошо прослежен при хроническом ве­нозном застое легких [Серов В. В. и др., 1972] и печени [Фи - Хлиппова Л. А., Тихонова Г. Н., 1975]. Однако и в этих случаях, как_4гоказало электронно-микроскопическое исследование, отме­чается увеличение числа септальных клеток в легких и клеток Ито (специализированных фибробластов) в печени. Необходимо отметить, что склероз не является «застывшим» процессом. По нашему мнению, следует различать три основные формы склероза (фиброза): инволюционирующий (обратимый), стабилизированный и прогрессирующий (необратимый) с исхо­дом в цирроз. Развитие прогрессирующего необратимого склероза возникает при определенных условиях. Такими условиями являются, по нашему мнению: 1) массивное и (главное) диффузное повреж­дение паренхимы, которое вед^т к разрушению структурно – функциональных элементов (микрорайонов) и дезинтеграции паренхиматозно-стромального взаимодействия; 2) длительное постоянное или возобновляющееся действие внешних или эндо­генных факторов (персистирующей вирусной или бактериаль­ной инфекции, токсинов и др.), что приводит к перманентным дистрофическим процессам, расстройству кровообращения, хро­ническому воспалению; 3) поломка общих и локальных регу – ляторных систем; 4) врожденные или приобретенные дефекты системы синтеза и катаболизма коллагена. В конечном счете нарушается ауторегуляция роста соединительной ткани, индук­ция пролиферации клеток и коллагеногенеза начинает преоб­ладать над ингибицией, а синтез коллагена над его катабо­лизмом, что н приводит к прогрессированию склероза, завер­шающегося структурной перестройкой органа (цирроз). По су­ществу речь идет о нарушении структуре (формо) образования, т. е. о патологической регенерации. Подобная ситуация явля­ется извращением структурообразовательной функции соеди­нительной ткани, которая как бы «отмежевывается» от па­ренхимы и действует в своих интересах и в интересах сохране­ния формы органа, «жертвуя» его функцией,

Примерами стабилизации соединительной ткани

Примерами стабилизации соединительной тканиПримерами стабилизации соединительной ткани, при которой устанавливается относительное равновесие между анаболизмом и катаболизмом, являются рубцы на месте дефектов кожп, су­хожилий, обширных инфарктов внутренних органов, очаги пневмосклероза после излеченного туберкулеза и т. д. Инволю­ция вплоть до полного рассасывания соединительной ткани имеет место после окончания воспалительного процесса в подкожной клетчатке, при обратимых склерозах во внутрен­них органах, после удаления инородного тела и в других слу­чаях. Причиной инволюции является, по-видимому, функцио­нальная инертность соединительной ткани, которая не несет механической или другой нагрузки. Такое состояние через кол­лагеновые волокна рецептируется фибробластами, которые усиливают фиброкластическую функцию. Лизис коллагеновых волокон может осуществляться и внеклеточно путем повышенной секреции коллагенолитических ферментов в межклеточное пространство эпителиальными и мезенхимальными клетками. В других случаях происходит нарушение динамического рав­новесия между продукцией и распадом коллагена, что может лежать в основе многих патологических процессов. Основные пути подобных нарушений представлены нами на прилагаемой схеме 7. Примером могут служить разнообразные склеротические про­цессы, в том числе во внутренних органах (пневмосклероз, ге – патосклероз, нефросклероз, кардиосклероз и др.). При всем разнообразии этиологических факторов, которые вызывают эти процессы, можно выделить два основных механизма склероза. Первый и наиболее частый из них представлен следующими патогенетическими звеньями: повреждение — воспаление — ре – паративный (заместительный) фиброз. При этом преобладает пролиферация фибробластов, индуцированная воспалением, а нарастание массы коллагена является следствием увеличения числа коллагенпродуцирующих клеток. Такой механизм при­ложим не только к случаям типичных воспалительных процес­сов, но и к организации инфарктов и некрозов другого генеза, при которых всегда имеется перифокальное (реактивное) вос­паление.

Механизм местной ауторегуляции

Механизм местной ауторегуляцииТаким образом, механизм местной ауторегуляции репаратив – ного роста СТ на основе обратной связи между распадом и биосинтезом коллагена имеет гомеостатический характер (см. схему 5). На ультраструктурном уровне он реализуется в два этапа: 1) резорбция макрофагами коллагеновых волокон дет­рита, индукция фиброгенеза макрофагами, в том числе путем клеточных контактов с фибробластами; 2) ингибирующее влия­ние контактирующих с фибробластами новообразованных зре­лых коллагеновых волокон на биосинтез коллагена с одновре­менной индукцией фиброклазия и разрушения клеток. Действие второго звена ауторегуляции постепенно приводит к установлению нового равновесия между синтезом и катаболизмом кол­лагена в фибробластах, между клеточными и волокнистыми элементами в рубцовой ткани. Начинается заключительный этап стабилизации соединительной ткани, хотя медленно про­текающие процессы перестройки могут наблюдаться еще не­сколько месяцев, а у человека — несколько лег. Следует помнить, что изложенный регуляторный механизм обратной связи, действующий на клеточно-тканевом уровне, является лишь частью значительно более сложного интеграль­ного гомеостатического процесса, действующего на разных уров­нях и складывающегося из нейротрофических, эндокринных, иммунных, гуморальных и других регулирующих влияний (об уровнях регуляции см. раздел 3.1.1). По вертикали и горизон­тали он связан с другими регуляторными механизмами, также действующими на основе обратной связи и в совокупности оп­ределяющими рост, перестройку, инволюцию или стабилизацию соединительной ткани. Поломка этого регулирующего комплек­са в одном или нескольких звеньях приводит к срыву ауторегу – ляции, обусловливая возникновение незаживающих ран или язв, гипертрофических или келоидных рубцов. Необходимо также подчеркнуть, что описанные выше в при­менении к заживлению ран кожи основные закономерности развития соединительной тканн в той или иной мере относятся к другим многочисленным случаям ее роста: образованию руб­цов и спаек в разных областях, заживлению переломов костей, а’ также ранений и травм внутренних органов и сосудов, орга­низации кровоизлияний и некрозов, исходу хронических воспа­лительных процессов, склерозу и циррозу органов различной Этиологии. Эти общие черты сводятся к следующему: 1) во всех ситуациях имеется патогенетическая цепь: повреждение — воспаление — восстановление (за счет роста соединительной ткани); 2) новообразование соединительной ткани включает в себя фагоцитоз поврежденных тканевых элементов, пролифера­цию фибробластов и образование новых сосудов, продукцию ГАГ, синтез и фибриллогепез коллагена, контракцию (сжатие) соединительной ткани при ее созревании за счет функции мио – фибробластов, ремоделирование (перестройки) за счет дея­тельности фибробластов и внеклеточного коллагенолиза; 3) в регуляции этих процессов значительную роль играет гумораль­ное или контактное межклеточное и коллаген-клеточное взаи­модействие, в том числе обратная связь между распадом и продукцией коллагена. Различие заключается в интенсивности и длительности фаз в преимущественном вкладе той или иной клеточной формы и в исход процесса: стабилизации, инволю­ции или прогрессирующего роста соединительной ткани (схе­ма 6).

Страница 10 из 15« Первая...89101112...Последняя »