Другая точка зрения
Другая точка зрения сводится к тому, что описанные агрегаты являются стадиями дезорганизации и лизиса коллагеновых волокон [Nemetsche К-, Gansler Н. et al., 1977]. Эти авторы обосновывают свое положение наличием последовательных стадий перехода интактных КФ в поперечно-полосатые нитевидные агрегаты, а затем в беспорядочные агрегаты нитей как в межклеточном веществе, так и во внутриклеточных фагоцитарных вакуолях при болезни Дюпюитрена. При этом происходит раз – волокнение коллагеновых фибрилл вплоть до первичных филаментов. Появление периодичности 90—100 нм авторы считают следствием одновременного воздействия на молекулу коллагена ферментов и механического напряжения. На значение механических факторов в возникновении «зебро – видных» агрегатов указывают также P. A. Pillai (1964), Sil – berberg et al. (1963), J. Gartner (1966). Следует отметить, что, кроме агрегатов с периодом 90 — 120 нм, имеется также описание нитевидных агрегатов с периодами 38 нм [Ramsey A. J., 1965], 27 нм [Sun С. N. et al., 1975] и нативным периодом 64—67 нм [Kobayasi Т., Asboe-Hansen G., 1972; Брагина Е. Е. и др., 1979]. В наших исследованиях разрушения коллагеновых структур при инволюции соединительной ткани и воспалении (см. раздел 2.2.7) нитевидные агрегаты не встречались. Распад коллагеновых фибрилл имел другой характер, хотя разволокнение их отмечалось часто. Однако при изучении склеры больных с высокой прогрессирующей миопией [Шехтер А. Б., Волколако - ва Р. Ю., 1979, 1980], для которой характерно значительное растяжение заднего отдела склеры, мы обнаружили ряд изменений, напоминающих описанные выше. Как показали эти исследования, первой стадией дезинтеграции фибрилл, вызываемой механическими факторами, можно считать выявление обычно маскированной спиральной конфигурации субфибрилл в фибрилле (рис. 39), что связано с разрывом водородных связей между ними (см. раздел 2.2.3). Затем происходит «разворачивание» и дезагрегация фибрилл на субфибриллы толщиной до 14 нм. Между последними часто остаются «перемычки», по – видимому, протеогликановой природы и образуются структуры типа «веревочной лестницы», которые мы часто наблюдали в разных случаях патологии соединительной ткани (рис. 40, 41). В дальнейшем субфибриллы подвергаются зернистому распаду, но предварительно они могут образовывать «зебровидные агрегаты» с периодичностью 64 нм . Это происходит за счет более слабого окрашивания светлых полос, вероятно, вследствие уменьшения концентрации групп, связывающих тяжелые металлы. В других конгломератах в результате набухания и дезинтеграции коллагеновых фибрилл перестает выявляться каждая вторая темная полоса и образуются агрегаты с периодом 120—130 нм, близкие к CBFA (рис. 42).
Несколько слов
В заключение несколько слов о терминологических вопросах. Учитывая отсутствие ретикулина как индивидуальной основы ретикулярных волокон, по-видимому, целесообразно вернуться к первоначальному термину «ретикулярные волокна», подчеркивающему их архитектонику и отношение к ретикулярным клеткам, продуцирующим эти волокна. Коллагеновые волокна ранних этапов роста соединительной ткани целесообразно называть не «преколлагеновыми», а незрелыми (аргирофильными) коллагеновыми волокнами. Термины «коллагенизация» и «бесклеточный склероз» не соответствуют современному уровню знаний и не должны употребляться. 226 Необычные формы коллагеновых фибрилл. Кроме коллагеновых фибрилл нативного типа с периодичностью около 64 нм, в соединительной ткани ряда органов, чаще патологически измененных, а также в культуре фибробластов обнаружены так называемые зебровидные тельца, или тельца Люза по имени автора, обнаружившего их в опухолях мозга [Luse S. А., 1960], хотя впервые их описал P. Jakus (1956) в десцеметовой мембране роговицы. Эти образования чаще обозначаются как поперечно исчерченные нитевидные агрегаты (gross-bandet fillamen – tous aggregation — CBFA). Мы обнаруживали такие агрегаты в культуре фибробластов костного мозга человека и хомяка (рис. 38), S. Goldberg и Н. Green (1964) —в культуре эмбриональных фибробластов мыши. Как видно на рис. 38, «зебровидные тельца» представляют собой агрегаты неплотно упакованных нитей диаметром 4—6 нм. Тельца могут быть удлиненными, веретеновидными или овальными; характерной их особенностью является периодичность 90—120 нм, причем плотная полоса имеет ширину 30—40 нм. Подобные образования чаще всего обнаруживаются в опухолях неврогенного происхождения [Ramsey P. J., 1965; Friedman J. et al., 1965], в эндоневрии нервных стволов, периневрии безмякотных нервов и в тактильных рецепторах кожи здоровых людей и больных псориазом, склеродермией, волчанкой [Браги - на Е. Е. и др., 1979; Pillai Р. А., 1964; Hashimoto К-, 1973]. Однако их находят в различных тканях и вне связи с нервными образованиями: в суставном хряще [Silberger D. et al., 1963], стенке артериол кожи [Gartner J., 1966], трабекулярной сети глаза [Vegee Т., Ringvold А., 1971], в коже при синдроме Элерса — Данлоса IV, а также в эндометрии и рубцах сухожилия здоровых людей [Nemetschek-Gansler Н. et al., 1977], в атеросклеротических бляшках артерий [Morris С. J. et al., 1978], в строме миокарда [Banfield W. G. et al., 1973], в опухолях кожи [Hashimoto К., Ohyama Н., 1974], лимфоидных органах (Mollo F. et al., 1971), в ткани остеосаркомы [Mar - quart К. Н. et al., 1976]. Природа этих образований еще не совсем ясна. Часть авторов [Silberger D. et al., 1963; Ramsey H. J., 1965; Hashimoto K-, Ohyama H., 1974, и др. ] полагают, что они близки к фибриллам FLS (fibrous long spacing), образующимся в определенных ус-ловиях in vitro (см. раздел 2.2.3), однако периодичность последних соответствует длине молекул коллагена — 280 нм. Большинство авторов, описавших агрегаты, считают, что они являются следствием «дефектного» фибриллогенеза в связи с качественными или количественными особенностями биосинтеза коллагена или нарушением их взаимоотношений с ГАГ и ГП.
Гипотезы
Сущность этой гипотезы состоит в следующем. Мезенхималь – ные клетки после дифференцировки во время эмбриогенеза в специализированные соединительнотканные клетки (фибробла – сты кожи, хондробласты, остеобласты, сухожильные клетки, ке – ратобласты) реализуют заложенную в них генетическую программу («архитектурный план») на всех этапах и уровнях организации соответствующей ткани. 1 Клетки секретируют ГАГ и структурные гликопротеины. Последние формируют микрофибриллы, ориентирующиеся по оси клетки и клеточных отростков, возможно, повторяя рельеф клеточной поверхности. Для фибриллогенеза коллагена ориентиром (или «матрицей») служат микрофибриллы и рельеф клеточной поверхности. Таким образом обеспечивается направленная сборка коллагеновых фибрилл. 2 Фибробласт движется вдоль фибрилл, достраивая их в Длину и формируя тонкие волокна (агрегаты фибрилл). Затем, двигаясь челночно вдоль волокон, он производит материал для новых фибрилл, способствуя росту волокон в толщину и их стабилизации за счет цементирующего вещества. Возможно и последовательное движение разных клеток («конвейерная сборка»), 3 С помощью своих длинных отростков фибробласт регулирует более сложное трехмерное взаимоотношение волокон и пучков волокон, характерное для каждой ткани. На это же направлена и траектория движения клетки, которая, как и ориентация клеток, определяется «линиями напряжения», т. е. биомеханической нагрузки на развивающуюся ткань. 4 В расположении клетки есть механизм выбраковки «неправильных» деталей. Учитывая наличие на поверхности фибробластов систем рецепторов к коллагену (см. раздел 1.1.3), можно допустить, что между клеткой и волокнами в процессе конструирования ткани существует «обратная связь». При несоответствии конструкции с «планом» (который может быть «записан» в специфическом расположении рецепторов) или при несоответствии структуры и биомеханической функции межклеточные структуры сигнализируют об «ошибке» и клетка путем секреции коллагеназы или прямой фиброклазии (см. раздел 2.2.7) восстанавливает правильную структуру. Таким образом, возможно, идет и смена структур, состоящих из коллагена III типа, на волокна, состоящие из коллагена I типа. Так осуществляется «архитектурный надзор», в котором важную роль играет «биомеханическое соответствие» структуры и функции.
Уменьшение количества хлопьевидного материала
Уменьшение количества хлопьевидного материала по мере созревания ткани, очевидно, связано с частичным разрушением протеогликанов и включением оставшихся протеогликанов в состав волокон. Действительно, наши данные с использованием рутениевого красного подтверждают это предположение. В развивающейся соединительной ткани, кроме упомянутых хлопье-видного материала и микрофибрилл, определяется несколько других рутениевоположительных протеогликановых структур, непосредственно связанных с коллагеновыми фибриллами: 1) аморфный «чехол» вокруг фибрилл; 2) пояса над большими периодами фибрилл; 3) тонкие микрофиламенты диаметром 3—4 нм, обычно прикрепляющиеся к коллагеновым фибриллам в участках больших периодов и соединяющие соседние фибриллы (рис. 33). Подобные рутениевоположительные структуры были обнаружены не только в развивающейся [Merker U., Gun - ter Т., 1973], но и в зрелой соединительной ткани кожи [Омель - яненко Н. П., 1977; Kajikawa К-, 1970; Graniowska М., 1976], в синовиальной оболочке и роговице [Myers D. В. et al., 1969, 1973], аорте [Myers D. В. et al., 1973; Eisenstein R. et al., 1976], хряще [Thyberg J., 1977]. По-видимому, стабилизирующие поперечные связи между коллагеновыми фибриллами осуществляются, за счет тонких микрофиламентов. Близкие результаты были получены при использовании других методов выявления протеогликанов (см. раздел 2.1.3). Менее ясным является вопрос о микрофибриллярных элементах. К ним причисляют структуры толщиной менее 20 нм, в которых не обнаруживается периодичность 64 нм; наименьшие из них имеют диаметр 3—4 нм [Low F. W., 1962; 1968; На - ust М. D., 1965; Anderson Н. С., Sajdera S. W., 1971; Morse D. Е„ Low F. N., 1974]. В развивающейся соединительной ткани они содержатся в большем количестве, чем в тканях зрелого организма. Первоначально эти структуры относили к первичным агрегатам коллагена [Karrer Н. Е., I960; Chapman J. А., 1961; Zellickson A. S. et al., 1963; Haust M. D., 1965; Gieseking R., 1966], считая, что коллагеновые фибриллы образуются в результате их соединения. Однако серией работ F. В. Low и соавт. [Frederickson R. G., Low F. N. 1971; Neuman Т. L., Low F. N., 1972; Morse D. E„ Low F. N. 1974; Frederickson R. G. et al, 1977], использовавшими предварительное ферментативное разрушение, было показано, что микрофибриллы устойчивы к кол – лагеназе, но разрушаются гиалуронидазой, «-амилазой и трипсином. На этом основании авторы считают, что микрофибриллы состоят не из коллагена, а из белково-полисахаридных комплексов. Путем аккумуляции на них молекул растворимого коллагена и соединения между собой они формируют коллагеновые фибриллы. В определенной степени это противоречит представлениям о самосборке коллагеновых фибрилл из молекул коллагена. Представляется более вероятным, что микрофибриллы служат «матрицей», направляющей агрегацию молекул и образование первичных филаментарных агрегатов коллагена, соединяющихся затем в фибриллу. Возможно, часть наиболее тонких микрофибрилл (4—5 нм) представлена именно этими филаментами. В принципе, это соответствует представлениям L. Robert и В. Robert (1974) о структурных гликопротеинах как о «матрице» для агрегации коллагена, подобному тому, как гликопро – теиновые микрофибриллы служат такой же «матрицей» для отложения эластина при формировании эластических волокон (см. разделы 2.1.2 и 2.3.2). При образовании коллагеновых волокон, согласно моделям D. S. Jackson и J. P. Bentley (1968) и Н. В. Mathews (1965), гликопротеины и протеогликаны входят в их состав, причем первые скрепляют между собой первичные агрегаты (филаменты или протофибриллы), а вторые — фибриллы . D. С. Pease и М. Bouteile (1971) действительно выявили с помощью окраски фосфорно-вольфрамо – вой кислотой углеводные компоненты внутри диспергированных коллагеновых фибрилл (в межфиламентарном пространстве). Таким образом, гликопротеины и протеогликаны не только регулируют рост и ориентация коллагеновых фибрилл, но и стабилизируют структуру волокон.
При окраске
Фазе фуксинофильных при окраске по Ван-Гизону волокон (рис. 31) соответствует преобладание «зрелых» коллагеновых фибрилл, их упорядочение с постепенным приобретением одинаковой ориентации (рис. 32). Можно видеть образование «зрелых» фибрилл путем соединения более тонких «незрелых» коллагеновых фибрилл, однако агрегации микрофибрилл в фибриллы не обнаруживается. Хлопьевидный материал и небольшое число микрофибрилл остаются внутри волокон между рыхло расположенными коллагеновыми фибриллами, но главным образом между волокнами. По мере созревания и все более компактного расположения коллагеновых фибрилл и волокон количество хлопьевидного материала и микрофибрилл заметно уменьшается, что отмечается также при развитии тканей в эмбриогенезе [Haust М. D., 1965; Morse D. Е., Low F. N., 1974]. Однако и в зрелой ткани рубца, кожи и других органов микрофибриллы и хлопьевидный материал остаются непременным компонентом, составляя, по-видимому, ультраструктурную основу основного цементирующего вещества. Природа хлопьевидного материала и микрофибрилл еще не совсем ясна, однако данные электронной гистохимии в сочетании с ферментативным анализом указывают на то, что они в основном состоят из гликопротеинов и протеогликанов. Так, например, данные С. W. Kischer и соавт. (1974), R. Eisenstein и соавт. (1976) свидетельствуют об исчезновении хлопьевидного материала при обработке ткани гиалуронидазой и хондроитин – азой. Кроме того, хлопьевидный материал частично разрушается коллагеназой, что, по-видимому, свидетельствует о наличии в нем и растворимого коллагена [Friederickson R. G., Low F. N., 1971; Neuman Т. L„ Low F. N. 1973].
Исследования
Некоторые из этих положений подтверждаются при ультраструктурном и гистохимическом анализе развивающейся соединительной ткани. Как показывают наши исследования, в процессе фибриллогенеза в межклеточном веществе наблюдаются следующие основные компоненты: 1) аморфный хлопьевидный материал, 2) микрофибриллы диаметром 4—12 нм без периодичности, но с четкообразной структурой, 3) тонкие коллагеновые фибриллы диаметром 14—30 нм с нечеткой периодичностью 64—67 нм и 4) «зрелые» коллагеновые фибриллы диаметром 40—150 нм (чаще 50—90 нм) с четким периодом, в котором видны дополнительные полосы (рис. 30). Первые два компонента ярко окрашиваются рутениевым красным, что свидетельствует о том, что в их составе преобладают протеогликаны и гликопротеины; незрелые и зрелые КФ имеют узкий рутениево – положитёльный «чехол», особенно четко выявляющийся на поперечных срезах. По мере созревания соединительной ткани соотношение между перечисленными компонентами резко изменяется. В самые начальные периоды роста, когда между пролиферирующими фибробластами при световой микроскопии толуидиновым или алциановым синим обнаруживается накопление ГАГ и видны лишь единичные аргирофильные волокна, при ультраструктурном анализе преобладает хлопьевидный материал, в котором беспорядочно расположены микрофибриллы и тонкие коллагеновые фибриллы с нечеткой периодичностью. Фазе аргирофиль – ных и метахромазирующих (так называемых преколлагеновых) волокон’ на ультраструктурном уровне соответствует накопление тонких коллагеновых фибрилл и появление более толстых«зрелых» коллагеновых фибрилл с четким периодом . Отмечается тенденция к формированию волокон (пучков фибрилл), последние на этом этапе состоят из слабо ориентированных коллагеновых фибрилл, микрофибрилл и хлопьевидного материала. Соотношение этих компонентов различается даже в близлежащих волокнах; преобладают или микрофибриллы, или хлопьевидный материал, или коллагеновые фибриллы, что, по-видимому, отражает степень созревания волокон.
Трофическая функция
Трофическая функция соединительной ткани определяется присутствием ее во всех других тканях. Вместе с сосудами и прилегающими паренхиматозными клетками соединительной ткани формирует функциональные элементы, микрорайоны и другие единицы, в которых и происходит диффузия питательных веществ и метаболитов (см. раздел 3.1.1). В этом процессе особенно активное участие принимают гликозаминогликаны, тучные клетки, макрофаги и фибробласты, регулирующие метаболизм ткани (см. соответствующие разделы). В рамках функциональных элементов реализуются сложные, основанные на обратных связях взаимоотношения между структурными элементами, в частности между эпителием и мезенхимой. Ярким выражением нарушений трофической функции соединительной ткани являются дистрофические процессы. При этом их разнообразие (мукоидное набухание, фибриноидные изменения, гиалиноз, кальциноз, амилоидоз и др.) отражает прежде всего «варианты полома» механизмов трофики (клетки, транспортных или интегративных систем), а не причины, ведущие к нарушению деятельности этих механизмов. В то же время особенности патогенеза каждого вида мезенхимальной дистрофии, устанавливаемые при помощи современных методов морфофункционального анализа, позволили выявить среди этих «устоявшихся» общепатологических процессов разнообразные формы. Так, фибриноид, считающийся «структурным проявлением» дезорганизации соединительной ткани, неоднороден и представлен, по нашему мнению, по крайней мере двумя формами: фибриноидом деструкции («фибриноид иммунных комплексов») и фибриноидом инсудации («фибрин – фибриноид»), В зависимости от особенностей патогенеза могут образовываться различные виды сосудистого гиалина, отличающиеся тинкториально, иммуногистохимически и электронно – микроскопически. На этом основании следует различать гиалин инсудации и плазмореи («простой гиалин»), гиалин нарушенного липидного обмена («липогиалин») и гиалин иммунокомплексного повреждения сосудистой стенки («сложный гиалин»). Неоднороден кальциноз в зависимости при преобладании механизмов внутриклеточного или внеклеточного обызвествления. Еще более разнообразен амилоидоз в связи с различной клеточной принадлежностью амилоидобласта, «тяготением» амилоидных фибрилл к разным волокнам соединительной ткани (периретикулярный и периколлагеновый амилоидоз), преимущественным поражением паренхиматозных или мезенхималь – ных органов (паренхиматозный и мезенхимальный амилоидоз), определенных систем (апудамилоид) или определенных органов (кардиопатический, нефропатический и др.). 6 Защитная функция соединительной ткани проявляется как в создании механического барьера организма и органов, так и в реакциях микроеосудов, макрофагов, фибробластов и эндотелия, в «иммунной защите» с участием макрофагов и лимфоцитов.
Воспаление
В других ситуациях, когда воспаление отсутствует, развитие склероза при повреждении связано не с пролиферацией фибробластов, а в основном с усилением их коллагенсинтезиру – ющей функции. Этот механизм склероза наиболее ярко представлен при хроническом венозном застое, причем в качестве индуцирующего фактора коллагеногенеза выступает гипоксия. Подобный механизм хорошо прослежен при хроническом венозном застое легких [Серов В. В. и др., 1972] и печени [Фи - Хлиппова Л. А., Тихонова Г. Н., 1975]. Однако и в этих случаях, как_4гоказало электронно-микроскопическое исследование, отмечается увеличение числа септальных клеток в легких и клеток Ито (специализированных фибробластов) в печени. Необходимо отметить, что склероз не является «застывшим» процессом. По нашему мнению, следует различать три основные формы склероза (фиброза): инволюционирующий (обратимый), стабилизированный и прогрессирующий (необратимый) с исходом в цирроз. Развитие прогрессирующего необратимого склероза возникает при определенных условиях. Такими условиями являются, по нашему мнению: 1) массивное и (главное) диффузное повреждение паренхимы, которое вед^т к разрушению структурно – функциональных элементов (микрорайонов) и дезинтеграции паренхиматозно-стромального взаимодействия; 2) длительное постоянное или возобновляющееся действие внешних или эндогенных факторов (персистирующей вирусной или бактериальной инфекции, токсинов и др.), что приводит к перманентным дистрофическим процессам, расстройству кровообращения, хроническому воспалению; 3) поломка общих и локальных регу – ляторных систем; 4) врожденные или приобретенные дефекты системы синтеза и катаболизма коллагена. В конечном счете нарушается ауторегуляция роста соединительной ткани, индукция пролиферации клеток и коллагеногенеза начинает преобладать над ингибицией, а синтез коллагена над его катаболизмом, что н приводит к прогрессированию склероза, завершающегося структурной перестройкой органа (цирроз). По существу речь идет о нарушении структуре (формо) образования, т. е. о патологической регенерации. Подобная ситуация является извращением структурообразовательной функции соединительной ткани, которая как бы «отмежевывается» от паренхимы и действует в своих интересах и в интересах сохранения формы органа, «жертвуя» его функцией,
Примерами стабилизации соединительной ткани
Примерами стабилизации соединительной ткани, при которой устанавливается относительное равновесие между анаболизмом и катаболизмом, являются рубцы на месте дефектов кожп, сухожилий, обширных инфарктов внутренних органов, очаги пневмосклероза после излеченного туберкулеза и т. д. Инволюция вплоть до полного рассасывания соединительной ткани имеет место после окончания воспалительного процесса в подкожной клетчатке, при обратимых склерозах во внутренних органах, после удаления инородного тела и в других случаях. Причиной инволюции является, по-видимому, функциональная инертность соединительной ткани, которая не несет механической или другой нагрузки. Такое состояние через коллагеновые волокна рецептируется фибробластами, которые усиливают фиброкластическую функцию. Лизис коллагеновых волокон может осуществляться и внеклеточно путем повышенной секреции коллагенолитических ферментов в межклеточное пространство эпителиальными и мезенхимальными клетками. В других случаях происходит нарушение динамического равновесия между продукцией и распадом коллагена, что может лежать в основе многих патологических процессов. Основные пути подобных нарушений представлены нами на прилагаемой схеме 7. Примером могут служить разнообразные склеротические процессы, в том числе во внутренних органах (пневмосклероз, ге – патосклероз, нефросклероз, кардиосклероз и др.). При всем разнообразии этиологических факторов, которые вызывают эти процессы, можно выделить два основных механизма склероза. Первый и наиболее частый из них представлен следующими патогенетическими звеньями: повреждение — воспаление — ре – паративный (заместительный) фиброз. При этом преобладает пролиферация фибробластов, индуцированная воспалением, а нарастание массы коллагена является следствием увеличения числа коллагенпродуцирующих клеток. Такой механизм приложим не только к случаям типичных воспалительных процессов, но и к организации инфарктов и некрозов другого генеза, при которых всегда имеется перифокальное (реактивное) воспаление.
Механизм местной ауторегуляции
Таким образом, механизм местной ауторегуляции репаратив – ного роста СТ на основе обратной связи между распадом и биосинтезом коллагена имеет гомеостатический характер (см. схему 5). На ультраструктурном уровне он реализуется в два этапа: 1) резорбция макрофагами коллагеновых волокон детрита, индукция фиброгенеза макрофагами, в том числе путем клеточных контактов с фибробластами; 2) ингибирующее влияние контактирующих с фибробластами новообразованных зрелых коллагеновых волокон на биосинтез коллагена с одновременной индукцией фиброклазия и разрушения клеток. Действие второго звена ауторегуляции постепенно приводит к установлению нового равновесия между синтезом и катаболизмом коллагена в фибробластах, между клеточными и волокнистыми элементами в рубцовой ткани. Начинается заключительный этап стабилизации соединительной ткани, хотя медленно протекающие процессы перестройки могут наблюдаться еще несколько месяцев, а у человека — несколько лег. Следует помнить, что изложенный регуляторный механизм обратной связи, действующий на клеточно-тканевом уровне, является лишь частью значительно более сложного интегрального гомеостатического процесса, действующего на разных уровнях и складывающегося из нейротрофических, эндокринных, иммунных, гуморальных и других регулирующих влияний (об уровнях регуляции см. раздел 3.1.1). По вертикали и горизонтали он связан с другими регуляторными механизмами, также действующими на основе обратной связи и в совокупности определяющими рост, перестройку, инволюцию или стабилизацию соединительной ткани. Поломка этого регулирующего комплекса в одном или нескольких звеньях приводит к срыву ауторегу – ляции, обусловливая возникновение незаживающих ран или язв, гипертрофических или келоидных рубцов. Необходимо также подчеркнуть, что описанные выше в применении к заживлению ран кожи основные закономерности развития соединительной тканн в той или иной мере относятся к другим многочисленным случаям ее роста: образованию рубцов и спаек в разных областях, заживлению переломов костей, а’ также ранений и травм внутренних органов и сосудов, организации кровоизлияний и некрозов, исходу хронических воспалительных процессов, склерозу и циррозу органов различной Этиологии. Эти общие черты сводятся к следующему: 1) во всех ситуациях имеется патогенетическая цепь: повреждение — воспаление — восстановление (за счет роста соединительной ткани); 2) новообразование соединительной ткани включает в себя фагоцитоз поврежденных тканевых элементов, пролиферацию фибробластов и образование новых сосудов, продукцию ГАГ, синтез и фибриллогепез коллагена, контракцию (сжатие) соединительной ткани при ее созревании за счет функции мио – фибробластов, ремоделирование (перестройки) за счет деятельности фибробластов и внеклеточного коллагенолиза; 3) в регуляции этих процессов значительную роль играет гуморальное или контактное межклеточное и коллаген-клеточное взаимодействие, в том числе обратная связь между распадом и продукцией коллагена. Различие заключается в интенсивности и длительности фаз в преимущественном вкладе той или иной клеточной формы и в исход процесса: стабилизации, инволюции или прогрессирующего роста соединительной ткани (схема 6).