Молекулярный механизм
Если молекулярный механизм коллагенолиза относительно ясен, то не решен еще окончательно вопрос о месте и способе действия коллагеназы на коллагеновые волокна. Так как волокна представляют собой сложный комплекс коллагена, гликопротеинов и протеогликанов, то, естественно, в их деградации, кроме коллагеназы, должны участвовать и другие протео – и гликолитические ферменты. Действительно, в фибробластах, макрофагах и нейтрофильных лейкоцитах обнаружены нелизо – сомные нейтральные протеиназы, разрушающие протеогликаны и гликопротеины при тех же значениях рН, при которых действует коллагеназа [Werb Z., 1975; Werb Z., Gordon S., 1975; Ohlsson K. et al., 1975]. Оба этих фермента, по-видимому, одновременно секретируются и межклеточную среду и содружественно воздействуют на макромолекулярные агрегаты соединительной ткани. Действительно, меченая антиколлагеназная сыворотка показывает наличие фермента в тесной связи с коллагеновыми волокнами в культуре фибробластов и в различных тканях [Reddick М. Е. et al., 1974; Montfort J., Perez-Tamajo R., 1975, 1978]. Предполагают, что коллагеназа накапливается в тканях в неактивном, связанном с волокнами состоянии и затем активируется [Vater С. A. et al., 1978]. Однако важную роль, по-видимому, играют и лизосомные ферменты, особенно катепсин Bi и так называемый коллагено – литический катепсин, способные атаковать спиральную часть молекулы при кислом рН, расщепляя ее сразу до низкомолекулярных пептидов [Burgleigh М. С. et al., 1974; Ethering - ton D. J. et al., 1977]. Катепсииы D и F атакуют только концевые неспиральные участки молекулы или отдельные а-цепи. Вероятно, катепсины основную роль играют при фагоцитозе и пиноцитозе коллагенов, хотя по иммуноморфологическим данным эти ферменты также способны к секреции в межклеточную среду [Poole А. К., 1975]. По данным P. Scott и Н. Pearson, катепсин D способен солюбилизировать около 10% нерастворимого коллагена.